199482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-demetil-14-hidroxi-dihidromorfin-származékok előállítására
ban oldunk, majd hozzáadunk 0,4 g (5 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 0,3 ml (3 mmól) allil-bromidot. 20 órás kevertetés következik 60°C-on, majd az oldószert vákuumban (~1 KPa) lepároljuk. A maradékot vízre öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázis bepárlása után kapott olaj oszlopkromatográfiásan tisztítható, 0,4 g terméket kapunk, amely minden tekintetben azonos (op.: PMR, MS, VRK) a 8. példában kapott vegyülettel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1) Eljárás (I) általános képietű — a képletben R, jelentése hidrogénatom, allil-, ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil- vagy 3,3-dimetiI- allil-csoport — N-demetil-14-hidroxi-dihidromorfin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy 7 a. ) a 14-hidroxi-dihidrokodeinből a 6- és 14-es HO-csoportok átmeneti védésével történő bróm-ciános N-demetilezéssel kapott N-demetil-14-hidroxi-dihidrokodeint, vagy egy ebből a megfelelő alkil- vagy allil-halogeniddel való'reagáltatással vagy cikloalkanoilezéssel és ezt követő redukcióval képződött N-szubsztituált-N-demetil- 14-hidroxi-dihidrokodein-analogont bóMribromiddal O-demetilezzük, vagy b. ) a 14-hidroxi-dihidromorfint a 3-, 6-és 14-es HO-csoportok átmeneti védése mellett brómciánnal N-demetilezzük, majd kívánt esetben a kapott N-demetil-14-hidroxi-dihidromorfint egy megfelelő alkil- vagy allilhalogeniddel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a.) eljárás, azzal jellemezve, hogy az R, jelentésében szereplő cikloalkil-metil-csoportpt a megfelelő cikloalkán-karbonsavhalogenides acilezéssel, majd ezt követő redukcióval alakítjuk ki. 8 5 10 15 20 5 lap rajz képletekkel
