199481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridobenzoxadiazinok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
39 HU 199481 B 40 II. táblázat Anaerob mikroorganizmus Antibakteriális spektrum MIC /pg/ml/ Teszt vegyület /példa száma/ 5. 30. Bacteroides fragilis ATCC 23745 0,78 0,20 Bacteroides fragilis HR 2579 3,13 1,56 Bacteroides fragilis HR 2582 0,78 0,39 Bacteroides fragilis HR 2583 0,39 0,10 Bacteroides fragilis HR 2584 0,78 0,76 Bacteroides distasonis HR 2578 0,78 0,78 Bacteroides HR 2588 the tai o taomi cr on 1,56 0,78 Bifidobacterium adolescentis ATCC 15703 0,39 0,10 Clostridium botulinum HR 2611 0,10 0,013 Clostridium perfringens HR 2612 0,39 0,10 Clostridium moniliforme ATCC 25546 0,78 0,10 Fusobacterium varium ATCC 8501 12,5-Peptococcus prevotii ATCC 9321 1,56 0,39 Peptococcus variábilis ATCC 14955 0,78 0,20 Peptostreptococcus anaerobius HR 2743 0,39 0,013 Propionibacterium acnes ATCC 11828 0,78 0,78 Mycoplasma Mycoplasma hominis HR 2952 0,10 0,10 2. In vivo gyógyászati hatékonyság Az 5., 30., 65. és 66. példa szerint előállított (I) általános képletű pirido[3,2,1 -ijJ-1 3,4-benzoxadiazin-származékok in vivo antibakteriális aktivitását Escherichia coli ML4707 Pseudomonas aeruginosa 4au542 és Streptococcus pneumoniae 6-001 által okozott halálos fertőzésen határozzuk meg. Mintegy 20 g testsúlyú ICR egereket a megfelelő bak- 22 tériumszuszpenzió intraperitoneális befecskendezésével megfertőzünk. A tesztvegyületet gQ orálisan vagy szubkutáns úton adjuk be, a baktérium szuszpenzió befecskendezésével egy időben. A mortalitást 5 napon át megfigyeljük. ED50 értéknek (mg/kg) azt a dózist tekintjük, amely az állatok 50%-át megvédi a fertőzés ojcozta elpusztulástól. Az eredményekét a III. táblázat tartalmazza:
