199477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy piránokinolin-dikarbonsav kalciumsójának és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
HU 199477 B 4 megfázással függnek össze. Az új termék értékesnek bizonyulhat más olyan betegségek kezelésében is, amelyek esetében a megbetegedésért antigén-antitestreakciók vagy a túlzott nyálka-kiválasztás felelős, ill. járulékos tényező, ilyen pl. a szénanátha a táplálkozással összefüggő allergia, pl. a csalánkiütés és a nem-helyi ekcéma, valamint a gyomor- és bélrendszer megbetegedései, pl. a gyomor-bélúti allergia, különösen gyermekekben (pl. a tej-allergia), vagy a fekélyes vastagbélgyulladás. A következő betegségek kezelésére ugyancsak javasolható a találmány szerinti új termék alkalmazása: kötőhártyagyulladás, szaruhártyagyulladás, „allergiás szem“, adenovirus fertőzések, a szaruhártya homograft leválása, a szemlencse elülső részének gyulladása; orr-polip, vazomotoros orr-nyálkahártyagyulladás, az orr-garatüreg allergiás tünetei; reverzibilis, elzáródással járó légúti megbetegedések; Crohn-kór, disztális vastagbélgyulladás és végbélgyülladás. A „kötőhártyagyulladás“ kifejezéssel a kötőhártya gyulladásos betegségeit jelöljük, amelyeket általában fotofóbia és ingerlékenység jellemez. A megbetegedés bakteriális vagy vírus-eredetű lehet és számos specifikus kötőhártyagyulladás típust fogalal magában, amilyenek pl. a következők: az évszakokkal összefüggő allergiás kötőhártyagyulladás, a permanens allergiás kötőhártyagyulladás, tavaszi hurut (tavaszi szaruhártya-kötőhártyagyulladás), „irritációra hajlamos szem“ vagy „aspecifikus kötőhártyagyulladás“, a herpes simplex által okozott kötőhártyagyulladás, a herpes zoster által kiváltott kötőhártya gyulladás és a hólyagos kötőhártyagyulladás. Hasonlóképpen a „szaruhártyagyulladás“ kifejezéssel a szaruhártya olyan gyulladását jelöljük, amely annak felületére terjed ki („felületi szaruhártyagyulladás“, ideértve ennek „szaruhártyafekély“ néven ismert lokalizált alakját), vagy a mélyebb rétegekre korlátozódik („szövetközi szaruhártyagyulladás“). A szaruhártyagyulladás más konkrét alakjai közül pl. a herpes simplex és a herpes zoster által okozott szaruhártyagyulladást említhetjük meg. A végbélgyülladás a krónikus (azaz fekélyes) és a nem-specifikus végbélgyulladást foglalja magában. Az előbbiekben említett alkalmazások esetében a bevitt dózis természetesen változik a beviteli mód és a kívánt kezelés függvényében. Általában azonban akkor kapunk kielégítő eredményt, ha a vegyületet — az 1,292,601 sz. brit szabadalmi leírás 27. példájában leírt kísérlet szerint — 0,001—50 mg/kg test-tömeg hatóanyagot tartalmazó adagolási alakban visszük be. Humán kezelés esetében a javasolható teljes napi dózis a 0,01 —1,000 mg, előnyösen a 0,01—600 mg és még előnyösebben az 1—200 mg tartományba esik.Jszt a mennyi3 séget napi 1—8 adagra elosztva vihetjük be, vagy késleltetett felszabadulást biztosító alakokat alkalmazhatunk. A találmány szerint lehetőséget biztosítunk a nedokromil-kalciurnnak olyan gyógyszerkészítmények előállítására való alkalmazásra, amelyek reverzibilis elzáródásos légúti megbetegedések kezelésére és/vagy az orr-nyálkahártyagyulladás megelőzésére' használhatók fel. A találmány szerinti termék orálisan, rektálisan vagy helyileg adagolható be. A „helyi“ bevitel fogalmán a bőrre való felvitelt, az orális belégzést, az intranazális bevitelt vagy a szembe való bejuttatást értjük. Előnyösen a találmány szerinti termék orális belélegeztetéssel, intranazálisan vagy a szembe vihető be. Az orron át történő inhaláltatás céljából a nedokromil-kalcium porként, orr-sprayként (oldat vagy szuszpenzió alakjában) vagy keverék alakjában alkalmazható, pl. oly módon, hogy a gyógyszer egyrészét feloldjuk és a fennmaradó rész szuszpenzióban van jelen. Ha a gyógyszert részben oldatban, részben szuszpenzióban adagoljuk, ez azzal az előnynyel jár, hogy egy primer dózis egy fenntartó dózissal együtt adagolható. Előnyben részesítjük a termék nyomás alatt álló aeroszolként való bevitelét, különösen oly módon, hogy a lerakódás az orr elülső részében következzék be. A nyomás alatt álló aeroszol alakban bevitt gyógyszer oldat- vagy szuszpenzió-alakú lehet. Az aeroszol hajtóanyaga 138— 551 kPa, előnyösen 207—483 kPa és legelőnyösebben 276—414 kPa nyomást biztosíthat. A találmány tárgya továbbá egy nyomás alatt álló aeroszol készítmény előállítása, amely nedokromil-kalciumot és egy cseppfolyósított hajtószert tartalmaz, keverék alakjában. A cseppfolyósított hajtószer-közeg és ténylegesen a teljes készítmény előnyösen olyan tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek eredményeként a nedokromil-kalcium azokban nem oldódik lényeges mértékben. A cseppfolyósított hajtószer előnyösen gáz- . alakú szobahőmérsékleten (20°C) és atmoszféranyomáson, azaz forráspontja atmoszféranyomáson 20°C alatt kell, hogy legyen. A cseppfolyósított hajtószer egyben nem lehet toxikus. Az alkalmazható megfelelő cseppfolyósított hajtószerek közül megemlítjük a dimetil-étert és a max. 5 szénatomos alkánokat — pl. a butánt vagy a pentánt —, vagy a rövidszénláncú alkilkloridokat, pl. a metil-, etil- vagy propil-kloridot. A legalkalmasabb cseppfolyósított hajtószerek a fluorozott vagy fluorklórozott rövidszénláncú alkánok, pl. azok, amelyek a „Freon“ lajstromozott védjeggyel kerülnek forgalomba. Megfelelően alkalmazhatók az előbbiekben felsorolt hajtószerek keverékéi is. '. A készítmény felületaktív anyagot is tartalmazhat. A felületaktív anyag lehet egy 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
