199476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano (és -tiopirano)-piridinek és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199476 B naptikus dopamin-agohisztikus aktivitásra mutat. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek szerotonin-megkötő tulajdonságai, melyek az agonisztikus szerotonin-receptor-szabályozással összefüggő aktivitásra mutatnak, Bennett és Snyder módszere szerint [Mol. Pharmacol. 12. köt., 273. old. (1976)] in vitro megkötési teszttel mutathatók ki. Az agonisztikus szerotonin-receptor-aktivitás in vivo úgy határozható meg, hogy a J. Med. Chem. 21. köt., 864. old. (1978)-ban leírt módszer szerint a vizsgált vegyület beadása után megmérjüs a patkányagyvelőben az 5-hidroxi-triptofán koncentráció-növekedését. Az előzőekben leírt előnyös tulajdonságok a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket pszihotróp tulajdonságokkal rendelkező értékes gyógyászati anyagokká teszik. E vegyületeknek szelektív ZNS-moduláló aktivitása van, ezért emlősöknél, különösen pszihoaktív szerként, és a ZNS-receptorokra, pl. neuroleptikumokra (antipsziholitikumokra) gyakorolt speciális hatásuk szerint pszihotikus állapotok (skizofrénia) kezelésére, pszihostimulánsként depresszió, tudati gyengeség (szenilitás), és kisebb agyműködésbeli zavarok kezelésére, anxiolitikumként félelemérzés-állapotok kezelésére, valamint étvágygerjesztőként hasznosak. Különösen hasznosak az olyan (II) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik, ezek közül is speciálisan a transzkonfigurációjú gyűrűkapcsolódással rendelkező izomerek vagy ezek 1,10b-dehidroszármazékai, melyekben X jelentése oxigén- vagy kénatom, R jelentése 3—5 szénatomos alkilcsoport, az A gyűrű a 7-, 8- vagy 9-helÿzetben hidroxi- vagy fent definiált aciloxicsoporttal monoszubsztituált vagy, melyekben az A gyűrű 7,8-, 7,9- vagy 8,9-helyzetben diszubsztituált, mimellett az egyik szubsztituens hidroxicsoport, és a másik hidroxicsoport vagy halogénatom. Előnyösek azon (II) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti leg elfogadható sóik is, különösen transz-konfigurációjú gyűrűkapcsolódással rendelkező izomerjeik, melyekben X jelentése oxigénatom, R jelentése n-propil-, n-butil- vagy n-pentil-csoport, az A gyűrű a 7-, 8- vagy 9-helyzetben hidroxicsoporttal, 1—7 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal, benzoiloxicsoporttal vagy hidroxi-metil-csoporttal van helyettesítve. Előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik, különösen transz-konfigurációjú gyűrűkapcsolódással rendelkező izomerjeik, melyekben X jelentése oxigénatom, R jelentése n-propil- vagy n-butil-csoport, az A gyűrű a 7-, 8-' vagy 9-helyzetben hidroxicsoporttal, 1—6 szénatomos alkanoiloxicsoporttal vagy benzoiloxicsoporttal van helyettesítve. Igen előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfo5 4 gadható sóik, különösen transz-konfigurációjú gyűrűkapcsolódással rendelkező izomerjeik, melyekben X jelentése oxigénatom, az A gyűrű a 7- vagy 9-helyzetben hidroxicsoporttal, 1—6 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal vagy benzoil-oxi-csoporttal monoszubsztituált, R jelentése n-propil- vagy n-butil-csoport. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös változata az olyan (II) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik, különösen transz-konfigurációjú gyűrükapcsolódással rendelkező izomerjeik előállítása, melyekben X jelentése oxigénatom, R jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport, az A gyűrű különösen a 7- vagy 10-helyzetben hidroxi-, 1—5 szénatomos alkoxi-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, vagy benzoiloxicsoporttal monoszubsztituált vagy amelyekben az A gyűrű előnyösen a 7,8-, 7,10- vagy 8,10-helyzetben diszubsztituált, mimellett az egyik szubsztituens hidroxi- vagy 1—5 szénatomos alkoxicsoport, és a másik 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom. Előnyösek továbbá azok a (II) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik, különösen transz-konfigurációjú gyűrűkapcsolódással rendelkező izomerjeik, melyekben X jelentése oxigénatom, R jelentése metil- vagy n-propilcsoport, az A gyűrű a 7- vagy 10-helyzetben hidroxilcsoporttal, 1—5 szénatomos alkoxi- vagy benzoiloxicsoporttal monoszubsztituált vagy amelyekben az A gyűrű előnyösen a 7,8-, 7,10- vagy 8,10-helyzetben diszubsztituált, mimellett az egyik szubsztituens hidroxi- vagy 1—5 szénatomos alkoxicsoport és a másik 1—4-szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom. Az (I), (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket ismert kémiai eljárásokkal oly módon állítjuk elő, hogy pl. a) yalamely (V) általános képletű vegyületet, melyben a szaggatott vonal kettős kötést jelent, X, az A gyűrű esetleges szubsztituensei, R, R1, R2 és R3 jelentése az előzőekben megadott, R4 és R5 az említett kettős kötésre, s Y1 jelentése 2 hidrogén, valamely alkalmas redukáiószérrel redukálunk, vagy b) valamely (V) általános képletű — ahol a szaggatott vonal jelentése adott esetben jelenlévő kettős kötés helyzetét jelöli, X-nek adott esetben az A gyűrű szubsztituenseinek, R, R1, R2, R3, R4 és R-nek jelentése az előzőekben megadott, azzal a kikötéssel, hogy R4 és R5 csak akkor van jelen, ha az a szénatom, melyhez kapcsolódnak nem tartozik egy kettőskötéshez, és ahol V1 jelentése oxocsoport — vegyületet alkalmas redukálószerrel vagy egy redukálószerrel és egy elimináíó reagenssel kezelünk vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet — melyben X-nek, az A gyűrű esetleges, szubsztituenseinek, R, R1, R2, R3, R4 és R5-nek jelentése az előzőekben megadott, és amelyben az Y2 vagy Y3 egyikének jelentése oxo-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
