199474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo[1,2-a]pirimidinek valamint a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199474 B kuumban lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer: metilén-klorid és etil-acetát 9:1 arányú keveréke), és így 0,45 g kívánt terméket kapunk. 5. Példa Transz-(6-etil-7-metoxÍ-5-metil-imidazo - [1,2-a] pirimidin-2-il)-(2-metil-ciklopropil)-keton 2,76 g (dimetil-amino)-metil-fenil-oxo-szuifónium-tetrafluoro-borátból és 306 mg 80%-os nátrium-hidridből 20cm3 dimetil-formamidban C. Johnson és E. Janiga J. Am. Chem. Soc. (1973), 95, (23), 7692 irodalmi helyen ismertetett eljárással (dimetil-amino)-fenil-oxo-szulfónium-metilid oldatot készítünk, és hozzáadunk 2,2 g (6-etil-7-metoxi-5-metil - -imidazo [1,2-a] pirimidin-2-il ) - (propén-1 -il ) - -ketont. A reakcióé legyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, 100 cm3 etil-acetáttal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Így éterben kristályosodó olajat kapunk. 1,2 g a kívánt termék. 6. Példa Transz-(6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo[1,2-a] kinazolin-2-il)-(2-klór-ciklopropil)-keton 684 mg (dimetil-amino)-(klór-metil)-fenil-szulfoximinből 6 cm3 dimetil-formamidban C. Johnson és E. Janiga J. Am. Chem. Soc. (1973), 95, 23, 7692 eljárása szerint dimetiI-amino-fenil-oxo-szulfónium-klór-metilidet készítünk, és hozzáadunk 514 mg (6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo [1,2-a] kínazol in-2-iî ) - -vinil-ketont. Az elegyet 30 percen keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, és kromatográfiás tisztítás után 280 mg kívánt terméket kapunk. 7. Példa Transz-2-(6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo [1,2-a] kinazolin-2-karbonil )-ciklopropán-karbonsav 2,88 g transz-2- (6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo [1,2-a] kinazolin-2-karbonil) -ciklopropán-karbonsav-etilésztert (amelyet az 1. példában leírt eljárással (6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo[ 1,2-a] kínazol in-2-íl ) -vinil-ketonból állítunk elő) 40 cm3 metanolos oldatához hozzáadjuk 1 g kálium-hidroxid 7 10 cm3 vízzel készített oldatát. Az elegyet 40°C hőmérsékleten melegítjük 2 órán keresztül. Hozzadunk 50 cm3 vizet és a metanolt vákuumban lepároljuk. A vizes oldatot metilén-kloriddal mossuk, és 2 n sósavat adunk hozzá a pH=3 érték eléréséig. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és 2,1 g kívánt terméket kapunk. 8. Példa Transz-2-(6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo[ 1,2-a] pirimidin-2-karbonil)-ciklopropán-karbonsav A 7. példában leírt eljárással a megfelelő termékekből kiindulva kapjuk a kívánt terméket. 9. Példa Transz-2-(6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imÍd~ azo [ 1,2-a] kinazolin-2-karbonil )-cik!opropán-karbonsav-amid 2 g transz-2-(6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo[l ,2-a] kinazolin-2-karbonil)-ciklopropán-karbonsav 25 cm3 dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához hozzadunk 1,5 g karbonil-diimidazolt. Az elegyet 3 órán keresztül 50°C hőmérsékleten tartjuk, majd hűtjük. 2 órán keresztül ammóniát buborékoltatunk át rajta, majd az elegyet újra felmelegítjük, és 2 órán keresztül 50°C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ekkor 150 cm3 vízzel hígítjuk, szűrjük, és így 1,6 g kívánt terméket kapunk. 10. Példa Transz-2-(6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-ímidazo [ 1,2-a] kinazolin-2-karbontl )-ciklopropán-karbonitri! 1,6 g transz-2- (6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo [ 1,2-a] kinazolin-2-karbonil )-ciklopropán-karbonsav-amid 25 cm3 diklór-metánnal készített oldatához lassan hozzáadunk 1,5 g trifluor-ecetsav-anhidridet. A reakcióelegyet 15 percen keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd vízzel mossuk, az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk. 1,25 g kívánt terméket kapunk. Az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8. és 10. példában előállított vegyületek kitermelését, elemanalízisét, olvadáspontját és spektroszkópiai adatait az 1. táblázatban tüntetjük fel. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
