199473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos karbapeném-származékok és az azt hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 HU 199473 B 18 1.táblázat Tárolás időtartama Hatóanyagtartalom (#) (nap) amorf vegyület kristályos trihidrát I 7 11 50 90 180 Az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható kristályos vegyület tárolhatósága messze felülmúlja az amorf vegyületét. Az alábbi kísérlettel azt vizsgáltuk, hogy az amorf és a kristályos vegyület hogyan tárolható lúgos kémhatású anyaggal összekeverve. 568 mg, a 126 587 számú európai szabadalmi leírás szerinti eljárással előállított, amorf (A) képletű vegyületet összekevertünk 103 mg nátrium-karbonáttal, de nem kaptunk egyenletes keveréket. Tárolás időtartama (nap) 0 30 90 180 A fenti eredmények azt mutatják, hogy a kristályos trihidrátból nátrium-karbonáttal poralakú készítmény állítható elő, a kristályos vegyület nátrium-karbonát jelenlétében is jól tárolható. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (A) képletű (4R,5S,6S,8R, 2’S,rS)-3-(4-[2-(dimetil-amino-karbonil)-pir rolidinil] -tio)-4-metil-6-[l-(hidroxi-etil)] -1- -azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-7-on-2-karbonsav trihidrátjának kristályos formában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a nem kristályos, bármely ismert módon előállított (A) képletű vegyület vízzel vagy víz és vízzel 10 100 100 51,8 100 32,6 100 0 100 0 100 0 100 568 mg, találmány szerinti eljárással elő- 25 állított kristályos trihidrátot összekevertünk 103 mg nátrium-karbonáttal. A kapott, injekcióhoz felhasználható, egyenletes keveréket üvegbe töltöttük és lezártuk, majd 40°C hőmérsékleten tároltuk. Időnként nagynyomású folyadék-krómatográfiai úton (oszlop: No- 30 vapack C-18, hordozó: 7,0 pH-értékű foszfát-puffer és metanol 100:20 arányú elegye, detektálás: UV 300 nm-en) meghatároztuk a minta hatóanyagtartalmát. Az eredményeket az alábbi 2. táblázatban adjuk meg. 2.táblázat Hatóanyagtartalom (#) 100 100,6 99,0 100,6 elegyedő poláros szerves oldószer elegyével készített oldatát lehűtjük és/vagy valamely vízzel elegyedő poláros szerves oldószerek valamelyikével felhígítjuk, és a kristályos ter- 55 méket kinyerjük. (Elsőbbsége: 1986.07.30.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ázzál jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (B) általános képletű karbapeném-vegyületből — 50 ebben a képletben R, aminocsoport megvédésére alkalmas csoport, előnyösen p-nitro-benzil-oxi-karbonil- vagy allil-oxi-karbonil-cso - port és R2 karboxilcsoport megvédésére alkalmas csoport, előnyösen p-nitro-benzil- vagy allilcsoport — a védőcsoportok egyenként 65 vagy egyidejűleg történő eltávolításával ka
