199471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199471 B a szénláncot egy oxigénatom is magszakíthatja; R1 jelentése 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely adott esetben di(l—4 szénatomos alkil)-aminocsoporttal szubsztituált, 3—8 szénatomos hidroxi-cikloalkil-, fenil-( 1—4 szénatomos)-alkil-, 1—4 szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoport; R2 jelentése 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; továbbá R1 és Er együttesen a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 1—4 szénatomos alkil-piperazinil-csoportot vagy adott esetben metilcsoporttal szubsztituált pirrolidinil-csoportot vagy adott esetben metil-, amino-karbonil- vagy di (I—2 szénatomos alkil) -amino-karbonilcsoporttal szubsztituált piperidinocsoportot képezhetnek; R2 az A szimbólummal jelölt szénhidrogénlánc megfelelő szénatomjához is kapcsolódhat olyan módon, hogy ezáltal az R1 szubsztituenst viselő nitrogénatommal együttesen az alkilrészben 1—4 szénatomos N-alkil-pirrolidinil- vagy N-alkil-piperidinil-csoportot képez —, valamint fiziológiásán elviselhető, szervetlen vagy szerves savakkal képzett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy az (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X, Z, A, R1 és R2 jelentése a fenti, és B’ jelentése (S), (U), (V) vagy (T) általános képletű csoport — ahol R6 klóratomot jelent — akkor a) egy (II) általános képletű halogén-acilszármazékot — a képletben B’ jelentése a fenti, Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — egy (III) általános képletű szekunder aminnai — ahol A, Z, R1 és R2 jelentése a fenti — oldószerben, —10°C és a reakcióelegy forráspontja közé eső hőmérsékleten, előnyösen adalék bázis vagy a (III) általános képletű amin feleslegének jelenlétében reagálhatunk; vagy b) egy (IV) általános képletű diazepinont — a képletben X és B’ jelentése a fenti — egy (V) általános képletű karbonsavszármazékkal — a képletben Z, A, R* és R2 jelentése a fenti, Nu nukleofil, illetve kilépőcsoportot jelent — inert oldószerben, —25 és 130°C közötti hőmérsékleten reagáltatunk; majd kívánt esetben az (Ib) általános képletű, pirrolgyűrűvel kondenzált diazepinonok előállítására — ahol X, Z, A, R' és R2 jelentése a fenti, R6>\ jelentése hidrogénatom — az a) vagy b) eljárással kapott (la) általános képletű vegyületet — a képletben X, Z, A, R1 és R2 jelentése a fenti, és B’ egy (T) általános képletű kétértékű csoportot jelent, amelynek képletében R6 jelentése klóratom — oldószerben, 0 és 130°C közötti hőmérsékleten, a periódusos rendszer VIII. mellékoszlopának elemeit tartalmazó fémkatalizátor jelenlétében, hidrogéngázzal 10* Pa és 3X X10s Pa közötti nyomáson, vagy amennyiben a hidrogéngázt hangyasavval vagy tri-27 etil-ammóniurh-formiáttal helyettesítjük és ez utóbbi esetben gondoskodunk trietil-amin feleslegéről is, nyomás nélkül hidrogenolízisnek vetjük alá; majd a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval fiziológiásán elviselhető sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, továbbá szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiásán elviselhető sók előállítása, amelyek képletében a piperidino-gyürűhöz 3- vagy 4-helyzetben kapcsolódik az (a) általános képletű csoport, és A jelentése 3—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkiléncsoport; X jelentése nitrogénatom vagy metincsoport; B jelentése (S) vagy (U) általános képletű kétértékű csoport, ahol R4 és R5, valamint R7 és R8 hidrogénatomot jelent, vagy az R4, R5, R7 és R8 szimbólumok egyikének • jelentése metilcsoport; R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző 1—3 szénatomos alkilcsoport, vagy a nitrogénatommal — amelyhez kapcsolódnak — együttesen piperidinocsoportot képeznek, vagy R2 az A szimbólummal jelölt alkiléncsoport megfelelő szénatomjához kapcsolódva egy (b) általános képletű 4-piperidil-csoportot képez, ahol R1 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport; azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 5,11-dihidro-l 1- [ [4-(4-piperidino-butil) - -piperidin-1 -ilJ -acetil] -6H-pirido[2,3-b] [1,4] - benzodiazepin-6-on, vagy szervetlen vagy szerves savval képzett fiziológiásán elviselhető sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 5,11-dihidro-l 1 - [ [4- [3- ( 1 -metil-piperidin-4-il ) -propil] -piperidin-1 -il] -acetil] -6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on, vagy szervetlen vagy szerves savval képzett fiziológiásán elviselhető sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 5,11-dihidro-l 1 - [ [4- (3-piperidino-propil) - -piperidin-1-il] -acetil] -6H-pirido [2,3-b] [1,4] - benzodiazepin-6-on, vagy szervetlen vagy szerves savval képzett fiziológiásán elviselhető sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 4,9-dihidro-3-metil-4- [ [4-(3-piperidino-propil)-piperidin-1-il] -acetil] -10H-tieno [3,4- -b] [1,5] benzodiazepin-10-on, vagy szervetlen vagy szerves savval képzett fiziológiásán elviselhető sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
