199471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199471 B kapjuk a hidrokloridot. Infravörös színkép (CH2C12): 1630 cm~l; 1670—1700 cm“1 (C= =0). 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6, 400 MHz): 6= 11,1 (s, 1H); 8,35 (d, 1H); 8,0—7,3 (m, 11H); 4,7—4,4 (m, 1H); 4,1—3,9 (széles s, IH); 3,8—2,5 (m, ~10H); 2,0-0,8 (m,~10H). 17. példa 11 - [ [3-[4- [(2-Fenil-etil)-metil-amino] -butil] - -piperldin-1 -II] -acetil] -5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on Az 1. példában leírt eljárást követve, azonban oldószerként acetonitríl helyett N,N-dimetil-formamidot alkalmazva, 5,11-dihidro-11 - (klór-acetil) -6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 3- [4- [(2-fenil-etil)-metil-amino] -butil] -piperidinből állítjuk elő a terméket. A 46%-os kitermeléssel etil-acetátból kapott színtelen kristályok olvadáspontja 154—I55°C. 18. példa 11-{ [3-[4-( Acetil-metll-amino)-butil] -píperidin-l-il] -acetil] -5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b][1,4] benzodiazepin-6-on-hidroklorid Az 1. példában leírt eljárást követve, 5,11- -dihidro-11-(klór-acetil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 3- [4-(acetil-metil-amino)-butil]-piperidinből állítjuk elő a terméket, azonban oldószerként acetonitril helyett N,N-dimetil-formamidot használunk. A bázist feloldjuk etil-acetátban, és dietil-éteres sósavoldatot adunk hozzá. A hidrokloridot 73%-os kitermeléssel kapjuk. Infravörös színképe (CH2C12): 1660 cm-1 (C=0). 'H-NMR-spektruma (DMSO-d6/CD3OD, 80 MHz): 6=8,3 (d, 1H); 7,9—7,3 (m, 6H); 4,2—2,5 (m, 10H); 2,1 —1,0 (m, 14H). Tömegspektruma: M+=463 m/e (megfelel C26H33N50j összetételnek). 19. példa 11- [ [3- [3-( Acetil-metil-amino)-propil] -piperidin-l-il] -acetil] -5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b][ 1,4] benzodiazepin-6-on Az 1. példában megadottak szerint eljárva, azonban acetonitril helyett N,N-dimetil-formamidot használva oldószerként, 5,11-dihidro-11 - (klór-acetil ) -6H-pirido [2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[3-(acetil-metil-amino)-propil]-piperidinből 11%-os hozammal kapjuk a vegyületet. Az etil-acetátból kapott színtelen kristályok olvadáspontja 170—172°C. 19 20. példa 11-[ [3- [3-(Benzoil-métil-amino)-propil] -p i peridin-1-il] -acetil] -5,1 l-dihidro-6H-pirldo [2,3- -b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on A vegyületet az 1. példában leírtak szerint 5,11-dihidro-11-(klór-acetil)-6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-onból és 3- [3- (benzoil-metil-amino) -propil] -piperidinből 61%-os kitermeléssel kapjuk. Az etil-acetátból kristályosított termék színtelen, olvadáspontja 172—Í75°C. 21. példa 11 -[ [3- [3- [ [3-( Dimetil-amino)-etil] -metil-amino] -propil] -piperidin-l-il] -acetil] -5,11 -dihidro-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6- -on Az 1. példában leírtakkal azonos módon, 5.11 -dihidro-11 - (klór-acetil) -6H-pirido [2,3-bJ-[l,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[3-[[2-(dimetil-amino) -etil] -metil-amino] -propil] -piperidinből állítjuk elő a vegyületet, azonban oldószerként acetonitril helyett N,N-dimetil-formamidot használunk. A kitermelés az elméletinek 57%-a. Az előregyártott Merck szilikagél F2S4 lemezen, metilén-diklorid, metanol és ammónium-hidroxid 50:10:1 térfogatarányú elegyével kifejlesztett kromatogramon a termék R/-értéke 0,3. Jellemző sávok az infravörös színképben (CH2C!2): 3370 cm-1 (N-H) ; 1680 és 1655 cm“' (C=0). 'H-NMR-spektruma (CDC13/CD3OD,400 MHz): 6=8,4—7,3 (5H, aromás H) ; 3,7—3,0 (2H, N-CO-CH2-N); 3,0—2,1 (17H); 2,0—0,6 (13H). Tömegspektruma: M+=478 m/e, számított molekulatömeg: 478,6. 22. példa ll-[ [3-[3-[3-(Dietil-karbamoil)-piperidino] - -propil] -piperidin-l-il] -acetil] -5,11-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on Az 1. példában megadott eljárást követve, azonban oldószerként acetonitril helyett N,N-dimetil-formamidot alkalmazva, 5,11- -dihidro-11-(klór-acetil)-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepinon-6-onból és 3- [3- [3- (dietil-karbamoil) -piperidino] -propil] -piperidinből állítjuk elő a vegyületet. A kitermelés 64%-a az elméletinek. Infravörös színképe (CH2C12): 1665 és 1675 cm-1 (C=0). Tömegspektruma: M+=478. 23. példa 5.11 -Dihidro-11 - [ [3-(3-piperidino-propil )-piperidin-l-il]-acetil] -6H-pirido[2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on Az 1. példában megadottak szerint eljárva, 5,11 -dihidro-11 - (klór-acetil ) -6H-pirido[2,3-bJ [1,4] benzodiazepm-6-onból és 3- (3-piperidino-propil)-piperidinből állítjuk elő a vegyületet, azonban oldószerként acetonitril helyett N,N-dimetil-formamidot használunk Diizopropil-éterből kristályosítva, 42%-os hozammal, színtelen terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 192—194°C. 24. példa 5,11-Dihidro-l 1- [ [4-(3-piperidino-propil)-piperidin-l-il] -acetil]-6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-on 16,90 g (0,063 mól) [4-(3-piperidino-propil)-piperidin-l-il]-ecetsav, 2,0 g 75%-os paraffinolajban diszpergált nátrium-hidrid és 160 ml N,N-dimetil-formamid elegyét 50— 80°C hőmérsékleten tartjuk, amíg a hidro-20 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
