199469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-dekahidro-8H-izokino [2,1-g][1,6]-naftiridinek, ezek optikai izomerjei, valamint ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199469 B A találmány tárgya eljárás új szulfonil-dekáhidro-8H-izokino [2,1 -g] [1,6] naftiridinek, ezek optikai izomerjei és hatóanyagként ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületek emlősökön szelektív a2-blokkoló hatást mutatnak és fiziológiai tünetek kezelésére, szelektív blokkoló hatásuknál fogva használhatók. E vegyületek például csökkentik a vérnyomást, enyhítik a depressziót, gátolják a vérlemezkék aggregációját, a cukorbetegség tüneti gyógyítására alkalmazhatók, enyhítik a hímek impotenciáját, stimulálják a testtömeg-csökkenést. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületek bélpanaszok, menstruációs zavarok, szorongásos tünetek kezelésére és a szem belső nyomásának csökkentésére alkalmazhatók. A találmány szerinti új vegyületek különböző szulfonil-dekahidro-8H-izokino [2,1 -g] -[1,6] naftiridinek optikai izomerjei, amelyek szelektív oc2-blokkoió hatásúak. Az új vegyületekhez valamelyest hasonló vegyületeket a 3 953 598, 4 353 911, 4 454 139 és 4 550 114 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások és a Nouveau J. Chim. 4 (3), 199—202 (1980) közlemény ismertetnek. A találmány az (1) általános képletű új vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására irányul; ebben a képletben X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy együtt a két szubsztituens egy -0-CH2-0- vagy -O-CH2-CH2-0- csoportot képez; R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben halogénatommal, aminocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, -(CH2)m-OR‘ általános képletű csoport, vagy-NR'R2 általános képletű csoport, ahol R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és a hullámos vonalak azt jelzik, hogy az így kapcsolódó hidrogénatomok a- vagy ß-helyzetűek lehetnek. A találmány oltalmi körébe tartoznak az (1) és (2) általános képletű vegyületek, ahol X, Y és R jelentése egyezik a fent megadottal; ezek közül előnyösek az (1) általános képletű vegyületek. A találmány körébe tartozik továbbá az (1) általános képletű vegyületek legalább egyikét gyógyászati szempontból elfogadható nem toxikus vivőariyag kíséretében hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. Az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú, telített, 1—6 vagy 1—4 szénatomszámú szénhidrogén-csoportokat jelentenek, ilyenek például a metil-, etil-, propil-, izo-propil-, tercier-butil-, butil-, n-hexil- stb. csoportok. 2 1 A „rövidszénláncú alkoxicsoportok" olyan -OR általános képletű csoportokat jelentenek, ahol az R jelentése a fent megadott rövidszénláncú alkilcsoport. A „halogénatom" fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent. A „gyógyászatiig elfogadható savaddíc.iós sók" kifejezésen olyan sókat értünk, amelyek megtartják a szabad bázisok biológiai hatását és tulajdonságait és amelyek biológiai vagy egyéb szempontból elfogadhatók; a sóképzéshez használt szervetlen savak például a sósav, hidrogén-bromid, kénsav, salétromsav, foszforsav, stb. szerves savak például az ecetsav, propionsav, glikolsav, piroszőlősav, oxálsav, almasav, malonsav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav, borkősav, citromsav, benzoesav, fahéjsav, mandulasav, metánszulfonsav, szalicilsav, stb. Természetesen az adott gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sókhoz kapcsolódó anionok az adott szervetlen vagy szerves savakból származnak. Továbbá ezek a szervetlen és szerves anionok magától értetődően a származási savtól függően egy- vagy többértékfiek lehetnek. A leírásban használt „kezelés" (gyógykezelés) kifejezés ember vagy emlős állatok betegségének kezelésére vonatkozik és az alábbiakat foglalja magában: a) a betegség bekövetkezésének megelőzése arra való hajlam esetén, anélkül azonban, hogy a betegséget már diagnosztizálni lehetne; b) a betegség meggátolása, például a betegség kifejlődésének megakadályozása; c) a betegség enyhítése, például a betegség visszafejlesztése. A „(±)" jelölést a racém elegyek (+) és (—) izomerjeinek megkülönböztetésére használjuk. A (±) racemátok éppúgy találmányunk oltalmi körébe tartoznak, mint a ( + ) és (—) enantiomerek és ezek nem racém elegyei. Az „izomerek" olyan különböző vegyületek, amelyeknek molekula-képlete ugyanaz. A „sztereoizomerek" olyan izomerek, amelyek csupán térbeli elrendezésükben különböznek egymástól. Az „enantiomerek" olyan .sztereoizomer párok, amelyek egymásra nem illeszthető tükörképei egymásnak. Az enantiomer párok 1:1 arányú elegye a racém elegy. A „racém" vagy „nem racém" kifejezés a királis molekula enantiomerjeinek olyan elegyeire utal, amelyekben az egyik enantiomer aránya az optikai izomerjéhez képest 1:1 vagy ettől eltérő. A „diasztereoizomerek" olyan sztereoizomerek, amelyek egymásnak nem tükörképei. Az „epimerek" olyan diasztereoizomerek, amelyek csupán egy aszimmetria-központ konfigurációjában térnek el egymástól. Az „epimerizálás" során az egyik epimert a másik epimerré alakítjuk át. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
