199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199468 B

5,11 -dihidro-5- (klór-karbonil) - ÍOH-pirido[3,2-b] [l,4]benzodiazepin-10-on,

4- (klór-karbonil ) -1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidropirrolo[3,2-b] [1,5] benzodiazepin-10- -on,

3- klór-4- (klór-karbonil) -1 -metil-1,4,9,10- -tetrahidropirrolo[3,2-b] [l,5]benzodiazepin-10-on,

4- (klór-karbonil)-l -metil-1,4,9,10-tetrahidropirazolo [4,3-e] pirido [3,2-b] [1,4] diazepin-10-on,

4- (klór-karbonil) -1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidropirazolo-10[4,3-b] [l,5]benzodiazepin-10-on,.

5,10-dihidro-6-klór-5-(klór-karbonil) -11H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on.

G. példa

2-[2-((dletil-amlno)-metil)-l-piperidinil] - -acetonitril

236,5 ml (körülbelül 1,1 mól) 37%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfit oldat és 110 ml (körülbelül 1,1 mól) 40%-os formalinoldat keverékét 30 percre 60°C-ra melegítjük. Hagyjuk 30°C-ra hűlni, hozzácsöpögtetjük 170,3 g (1,0 mól) 2-((dietil-amino)-metil)-piperidin 70 ml vízzel készített oldatát, miközben a keveréket magától 40°C-ra melegszik, és még 2 órát keverjük külső melegítés nélkül. Ezután hozzáadjuk 53,9 g (1,1 mól) nátrium-cianid 172 ml vízzel készített oldatát és még 2 órát keverjük szobahőmérsékleten. A felső szerves réteget felvesszük 500 ml ciklohexánban, a vizes fázist négyszer 125 ml ciklohexánnal extraháljuk, az egyesített extraktumokat nátrium-szulfát fölött szárítjuk, bepároljuk és csökkentett nyomáson desztilláljuk. 172,0 g (82%) kívánt 2-[2-((dietil-amino)-metil) 1- -piperidinil] -acetonitrilt kapunk színtelen olaj formájában, amelynek forráspontja 155^- 156°C/2,53 kPa.

Eszerint állítjuk elő a következő vegyületeket is:

2- [2-(3-(dimetil-amino) -1 -propil ) -1 -piperidinil] -acetonitril; R/=0,75 (futtatószer diklór-metán:metanol:cik!ohexán:tömény ammónium-hidroxid oldat = 68:15:15:2 térfogatarányú elegye), kitermelés 99%,

2- [2-(2-(dimetil-amino) -etil ) -1 -piperidinil]-acetonitril; forráspontja 140—142°C/ /2,0 kPa, kitermelés 61%,

2- [3- ( (dietil-amino) -metil) -4-morfolinil] - -acetonitril; R/=0,80 (futtatószer diklór-metán :etil-acetát :ciklohexán: metanol :tömény ammónium-hidroxid oldat = 58:25:8:8:1 térfogatarányú elegye), kitermelés 88%,

2- [2- ( (dipropil-amino) -metil) -1 -piperidinil]-acetonitril; forráspontja 162—170°C//2,4 kPa, Rf=0,95 (futtatószer diklór-metán: :metanol:ciklohexán:tömény ammónium-hidroxid oldat = 68:15:15:2 térfogatarányű elegye), kitermelés 55%,

2- [2-(4- (dietil-amino) -butil ) -1 -piperidinil]-acetonitril; forráspontja 103—113°C/ /13,33 Pa, kitermelés 71%,

29

16

2- [2- ( ( 1 -piperidinil) -metil) -1 -piperidinil] - -acetonitril; 110—113°C/26,66 Pa, kitermelés 66%,

2-(3-(dietil-amino)-hexahidro-lH-azepin-1-il)-acetonitril; 164—170°C/266,6 Pa, kitermelés 83%,

2- [2- ( (4-morfolinil) -metil)-1 -piperidinil] - -acetonitril; forráspontja 134—139°C/53,33 Pa, kitermelés 84%,

2- [2- ( ( 1 -pirrolidinil) -metil ) -1 -piperidinil] - -acetonitril; forráspontja 168—170°C/266,6 Pa, kitermelés 67%,

2-{2- [ (bisz (metil-etil ) -amino) -metil] -1 -piperidinilj-acetonitril,

2- [2- ( (butil-etil-amino) -metil) -1 -piperidinil]-acetonitril; színtelen olaj, forráspontja 168—171°C/2,0 kPa, kitermelés 83%,

2-[2-((hexahidro-lH-azepin-l-il)-metil )-1-piperidinil]-acetonitril; színtelen olaj, forráspontja 120—124°C/40 Pa, kitermelés 74%, (+)-2- [2-( (dietil-amino)-metil)-1-piperidinil]-acetonitril; forráspontja 155—157°C/ /2,53 kPa, kitermelés 79%,

(—) -2- [2- ( (dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil]-acetonitril; forráspontja 154—156°C/ /2,53 kPa, kitermelés 84%,

(+) -2- [2-( (dipropil-amino) -metil) -1 -piperidinil]-acetonitril; forráspontja 163— 168°C/2,40 kPa, kitermelés 58%,

(—)-2- [2-( (dipropil-amino)-metil)-1-piperidinil]-acetonitril; forráspontja 161 — 169°C/2,40 kPa, kitermelés 53%,

2- [3- ( (dietil-amino) -metil) -1 -pirrolidinil] - -acetonitril,

2- [3- ( (dipropil-amino) -metil) -1 -pirrolidinil] -acetonitril,

2- [3- ( ( 1 -piperidinil) -metil)-1 -pírrólidinil] - -acetonitril,

2- [3-( (ciklohexil-metil-amino) -metil) -1 - -pirrolidinil]-acetonitril; kitermelés 91%, a terméket nyersen alakítjuk tovább,

2- [2-( (ciklopentil-metil-amino) -metil ) -1 - -piperidinil] -acetonitril; színtelen, könnyen mozgó olaj, Rp=0,95 (futtatószer diklór-metán :etil - acetát :metanol :ciklohexán: tömény ammónium-hidroxid oldat = 59:25:7,5:7,5:1 térfogatarányú elegye), kitermelés 95%,

2- [3- ( ( dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil] - -acetonitril; R/=0,51 (futtatószer diklór-metán :etil-acetát :ciklohexán: metanol: tömény ammónium-hidroxid oldat = 58:25:8:8:1 térfogatarányú elegye), kitermelés 90%,

2- [3-((dipropil-amino) -metil)-1-piperidinil]-acetonitril; R/=0,545 (futtatószer diklór-metán:metanol:tömény ammónium-hidroxid oldat = 89:10:1 térfogatarányú elegye), kitermelés 76%,

2- [3- ( (-hexahidro-1 H-azepin-1 -il ) -metil ) - -1-piperidinil]-acetonitril; Rp=0,515 (futtatószer diklór-metán:etil-acetát: ciklohexánmetanol: tömény ammónium-hidroxid oldat = =58:15:8:8:1 térfogatarányú elegye), kitermelés 34%,

2- [3-(3- ( 1 -piperidinil) -propil) -1 -piperidinil]-acetonitril; kitermelés 62%,

30

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65