199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

nu

ytnuu u

42. példa

2-(4-Klôr-fenil)-N-[2-(dlmetîl-amino)-etil] - -3H-lmldazo [4,5-b] piridin-3-acetamid hldroklorid (1:2)

0,5 g (0,0014 mól) 2- (4-klór-fenil)-N- [2- - (dimetil-amino) -etil] -3H-imidazo! [4,5-b] piridin-3-acetamidot oldunk acetonban. Az oldatot etanolos sósavval megsavanyítjuk, majd a kristályosodás megindításához beoltjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, dietil-éterrel mossuk és éjjelen át szobahőmérsékleten nagyvákuumban szárítjuk. 0,60 g (kvantitatív termelés) terméket kapunk, op.: 222— 225°c.

Elemanalízis a CI8H22N50C1 képlet alapján: számított: C 50,19; H 5,15; N 16,26; mért: C 50,00; H 5,25; N 16,16.

43. példa

2-(4-Klór-fenil)-N-(3-piridinil)-3H-imidazo[4,5-b] piridin-3-acetamid hidrát (1:0,5)

Nitrogén atmoszférában 2,41 g(0,0190mól) oxalil-kloridot csepegtetünk 5,28g (0,0184 mól) 2- (4-klór-fenil) -3H-imidazo [4,5-b] piridin-3- -ecetsav 70 ml vízmentes dimetil-formamidban készült kevert szuszpenziójához. A kapott oldatot 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,79 g (0,0190 mól) 3-amino-piridin, 1,92 g (0,0190 mól) trietil-amin és 30 ml dimetil-formamid hűtött (15—20°C) és kevert elegyéhez csepegtetjük. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 300 ml vízbe öntjük. Az elegyet leszűrjük, a szűrőlepényt 200 ml diklór-metán és 100 ml 5%-os nátriumhidroxid elegyében szuszpendáljuk. A diklórmetánt elválasztjuk. A vizes fázist 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános oldatot 2X50 ml 50%-os nátrium-hidroxiddal, és 50 ml vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk A maradékot (4,3 g, 66%) kétszer izopropanol-izopropil-éter oldószerelegyből átkristályosítjuk és 3,2 g fehér szemcsés terméket kapunk, op.: 217—218°C.

Elemanalízis a CI9HI5N50| 5C1 képlet alapján: számított: C61,21 ; H 4,06;’N 18,78; mért: C 60,93; H 4,11; N 19,04.

44. példa

2-(4-Klór-fenll)-N-(3-plridinil)-3H-lmidazo[4,5-b] piridin-3-acetamid hidroklorid (1:2: :1,5)

0,5 g szilárd 2-(4-klór-fenil)-N-(3-piridinil) -3H-imidazo [4,5-b] piridin-3-acetamidot oldunk izopropanolban, majd az oldatot feleslegben alkalmazott éteres sósavval megsavanyítjuk. Kristályos csapadék válik ki, amelyet leszűrünk, éterrel mosunk és éjjelen át szobahőmérsékleten nagyvákuumban szárítunk 0,58 s? (91%) címbeli terméket kapunk, op : í39 ifi°C.

n

53

Eiemanalízis a C18H20N5OC1 képlet alapján:

számított: C 60,42; H 5,63; N 19,57;

mért: C 60,57; H 5,68; N 19,87.

Elemanalízis a C|9H19N5Ö2 5C13 képlet alapján:

számított: C 49,21; H 4,13; N 15,10; mért: C 49,20; H 4,06; N 15,07.

45. példa

2-(3-Bróm-fenil )-3- [2-(4-metil-l -piperazinil )-2-oxo-etil] -3H-imidazo [4,5-b] pirldln fumarát (2:3)

3.00 g (0,0090 mól) 2-(3-bróm-fenil)-3H-imidazo [4,5-b] piridin-3-ecetsav, 1,46 g (0,0090 mól) l,l’-karbonil-diimidazol és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán kevert szuszpenziójába 3 óráig szobahőmérsékleten nitrogéngázt buborékoltatunk. Ezután 0,90 g (0,0090 mól) N-metil-piperazin 10 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá és a keverést éjjelen át szobahőmérsékleten folytatjuk. Ezután a tetrahidrofuránt elpárologtatjuk, a maradékot 50 ml diklór-metánban oldjuk és a diklór-metános oldatot 3X25 ml vízzel mossuk. A szerves oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot (3,0 g)

1.5 g fumarát sóvá alakítjuk, majd kétszer izopropanol-izopropil-éter oldószerelegyből átkristályosítjuk. 2,36 g (45%) megtört fehér szemcsés terméket kapunk, op.: 192—194°C (bomlik).

Elemanalízis a C25H26N507Br képlet alapján: számított: C 51,03; H 4,45; N 11,90; mért: C 51,01; H 4,46; N 12,11.

46. példa

2-(4-Klór-fenil)-3- [2-oxo-2-(4-(3-(trifluor-metil )-fenil )-1 -piperazinil ) -etil ] -3 H -imidazo [4,5 - -b] piridin

4.0 g (0,014 mól) 2-(4-klór-fenil)-3H-imidazo [4,5-b] piridin-3-ecetsav, 2,3 g (0,014 mól) l,l’-karbonil-diimidazol és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán kevert szuszpenziójába 2,5 óráig szobahőmérsékleten nitrogént buborékoltatunk. Ezután a reakcióelegyhez 3,2 g (0,014 mól) N- (alfa,alfa,alfa-trifluor-m-tolil)-piperazin 10 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát adagoljuk és a keveréket

4.5 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A tetrahidrofuránt elpárologtatjuk és a maradékot 75 ml diklór-metánban oldjuk. A diklór-metánt 2X30 ml 5%-os kálium-hidroxid oldattal, 30 ml vízzel, majd 25 ml telített sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot (6,6 g) kétszer izopropanol-izopropil - éter elegybő! átkristályosítjuk és 3,3 g (47%) fehér tűs kristályos terméket kapunk, op.: 185—186,5°C.

Elemanalízis a C25H21N50C1F3 képlet alapján: számított: C 60,06; H 4,24; N 14,01; mért: C 59,95; H 4,16; N 13,92.

47. példa

2-(4-Klór-fenil)-N-metil-3H-Ímidazo [4,5-b] - piridin-3-acetamUL

6.0 g (0,021 mól) 2-(4-klór-fenil)-3H-imidazo [4,5-b] piridin-3-ecetsav és 3,39 g (0,021

54

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65