199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199466 B 32 annyi vizet adunk hozzá, hogy opálossá váljon. Szobahőmérsékletre hűtve szilárd anyag válik ki, amelyet leszűrünk, vízzel mosunk, majd nagyvákuumban szobahőmérsékleten éjjelen át szárítunk. 1,11 g címbeli vegyületet kapunk, op.: 112—115°C. Elemanalízis a C15H17N303S képlet alapján: számított: C 56,41; H 5,36; N 13,16; mért: C 56,58; H 5,36; N 13,02. 43. Előállítás N,N-Dimetil-2-((3-nÍtro-4-piridinil)-ainino)-acetamid Nyers N- (3-nitro-4-piridinil) -glicin etilészter (4,0 g, 0,018 mól) 10 ml száraz etanolban készül oldatához 20 ml kondenzált dimetil-amint adagolunk' részletekben. A reakcióelegyet 3 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd petroléterrel hígítjuk és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. A szilárd anyag 3 g-ját tetrahidrofuránban oldjuk, leszűrjük és az oldatot izopropiléterrel hígítjuk. Sötét amorf szilárd anyag válik ki, amit leszűrünk. A szűrletet tovább hígítjuk petroléterrel majd hűtőbe tesszük és sötétnarancs színű kristályos anyag válik ki. A szilárd anyagot (2,5 g) diklór-metánbair oldjuk, Florisillel kezeljük, és a szűrletet bepároljuk. Sárga szilárd anyagot kapunk, amelyet 70°C-on nagyvákuumban szárítunk. 1,8 g (45%) kívánt terméket kapunk, op.: 142— 143°C. Elemanalízis a C9HI2N403 képlet alapján: számított: C 48,21; H 5,39; N 24,99; mért: C 48,03; H 5,36; N 24,89. 44. Előállítás N- [3-((4-Fluor-benzoil)-amino)-2-piridinil] - -glicin etilészter Nitrogén atmoszférában 31,8 g (0,315 mól) trietil-amint és 50 g (0,315 mól) 4-fluor-benzoil-kloridot csepegtetünk hűtés és keverés közben párhuzamosan 0,33 mól N-(3-amino-2-piridinil)-glicin etilészter frissen készült (75,3 g (0,33 mól) N- (3-nitro-2-piridiniI)-glicin etilészter aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezésével) körülbelül 800 ml tetrahidrofurános oldatához. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 300 ml etil-acetát és 300 ml víz között megosztjuk, az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a rétegeket elválasztjuk. A vizes fázist ismét etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat háromszor vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, aktív szénnel derítjük, leszűrjük és bepároljuk. 76,8 g nyers szilárd terméket kapunk (77% termelés). A termék 6,8 g-ját izopropanolban és víz elegyéből átkristályosítjuk és 5,63 g címbeli vegyületet kapunk, op.: 127—128°C. Elemanalízis a C16H16N303F képlet alapján: számított: C 60,56; H 5,08; N 13,24; mért: C 60,19; H 5,10; N 13,09. 31 45. Előállítás A 33. Előállítás eljárása szerint a 2,3-dt amino-piridin helyett a) 2,3-diamino-4-klór-piridint (C.A. 72 12678d) b) 2,3-diamino-5-klór-piridint (C.A. 72 78970x) c) 2,3-diamino-4,6-diklór-piridint (C.A. 72 12687d) d) 2,3-diamino-5-nitro-piridint (C.A. 72 3431p) e) 2,3-diamino-6-metoxi-piridint (C.A. • 72 61408x) f) 2,3-diamino-5,6-diklór-piridint (C.A. 54 5683d) g) 2,3-diamino-5-bróm-piridint (C.A. 61 651a) h) 2,3-diamino-6-klór-piridint (C.A. 61 7763d) i) 2,3-diamino-4-metil-piridint (3,985,891 szá mű amerikai egyesült államokbeli szaba dalmi leírás) j) 2,3-diamino-5-metil-piridint (3,985,891 szá mű amerikai egyesült államokbeli szaba dalmi leírás) k) 2,3-diamino-6-metil-piridint (3,985,891 szá mű amerikai egyesült államokbeli szaba dalmi leírás) alkalmazva az alábbi vegyületeket állítjuk elő a) 2-(4-klór-fenil) -7-klór-3H-imidazo(4,5-b)piridin, b) 2-(4-klór-fenil)-6-klór-3H-imidazo(4,5-b)piridin, c) 2- (4-klór-fenil)-5,7-diklór-3H-imidazo (4,5- -b) piridin d) 2- (4-klór-fenil) -6-nitro-3H-imidazo(4,5-b)piridin, e) 2- (4-klór-fenil) -5-metoxi-3H-imidazo (4,5- -b) piridin, f) 2- (4-klór-fenil) -5,6-diklór-3H-imidazo(4,5- -b) piridin, g) 2-(4-klór-fenil) -6-bróm-3H-imidazo (4,5- -b) piridin,' h) 2-(4-klór-fenil)-5-klór-3H-imidazo(4,5-b)piridin, i) 2-(4-klór-fenil)-7-metil-3H-imidazo(4,5-b)piridin, j) 2- (4-klór-fenil)-6-metil-3H-imidazo(4,5-b)piridin és k) 2- (4-klór-fenil)-5-metil-3H-imidazo(4,5-b)piridin. 46. Előállítás A 33. Előállítás eljárása szerint, de a 2,3--diamino-piridin helyett a) 3,4-diamino-2-metoxi-piridint (C.A. 75, 62924m), b) 3,4-diamino-5-bróm-6-klór-piridint (C.A. 58 5676a), c) 3,4-diamino-piridint (C.A. 66, 75975t), d) 3,4-diamino-2-klór-piridint (C.A. 63, 5628e), e) 3,4-diamino-2,6-diklór-piridint (C.A. 63, 5628e), f) 3,4-diamino-5-nitro-piridint (C.A. 62, 16231h), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
