199462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido/4,5-g/kinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199462 B

Az (I) és (II) általános képletű vegyületek orálisan adagolva is hatékonyak. A transz- (±) -2-amino-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9r 9a,10-oktahidro-pirimido[4,5-g] kinolin-dihidroklorid — az 1. táblázatban a második vegyűlet —, orálisan adagolva 10 pg/kg dózisnál 74%-os inhibiciót, és 50 pg/kg dózisnál 91%-os inhibiciót ad.

Ügy találtuk, hogy az (I) és (II) általános képletű, dopamin D-2 agonista vegyületek befolyásolják a 6-hidroxi-dopamin- sérült patkányok körbenjárási mozgását egy olyan kísérletben, amelyet azért terveztünk, hogy feltárjunk olyan vegyületeket, melyek a parkinsonizmus kezelésében használhatók. Ebben a tesztben nigroneostriatalisan sérült patkányokat használunk, Ungerstedt és Ar-27

buthnott eljárása szerint preparálva [Brain Res., 24, 485 (1970)]. Egy olyan vegyület, melynek dopamin agonista aktivitása van, körbenjárásra készteti a patkányokat, mégpedig g a sérülés oldalával ellentétes irányban. Egy lappangási szakasz után, amely vegyületről vegyületre változik, a körbenjárások számát egy 15 perces periódusban megszámoljuk.

10 Ezekből a vizsgálatokból nyert eredményeket a 3. táblázat mutatja' be. A táblázatban feltüntetjük az (I) általános képletű vegyületek szubsztituenseit, a körbenjárási mozgást mutató vizsgált állatok százalékát és körbenjárás átlagos számát, amelyet a lap- 15 pangási periódus után az első 15 percben észleltünk.

28

15