199458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-morfolinil-1H-indol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199458 B SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 Eljárás (I) általános képletű 4-morfolinil-lH-indol-származékok, valamint ezeknek ásványi vagy szerves savakkal alkotott sóinak előállítására — a képletben R, jelentése 1—4 szénatomos alkllcsoport, R2 jelentése hidroxi-metil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-metil-csoport vagy ciano-metil-csoport vagy karboxilcsoport, amely adott esetben 1—4 szénatomos ali/ fás alkanollal észterezett, vagy H-bT ve* \ Rs gyülettel amidált — a képletben R5 jelentése 1—4 szénatomos a 1 ki lesöpört és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben Alk jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és R, jelentése a tárgyi körben megadott —, dehidrogénezönk, így egy (IA) általános képletű vegyületet állítunk elő — a képletben Alk éá R, jelentése a már megadott; majd kívánt esetben — az (IA) általános képletű vegyületet elszappanosítjuk, és így egy (IE) általános képletű terméket állítunk elő, ahol R, jelentése a fenti, és kívánt esetben a kapott terméket egy (V) általános képletű aminnal reagáltatjuk — a képletben R4 és R= jelentése a már megadott, és így egy (IF) általános képletű terméket kapunk — a képletben R3 11 jelentése-C-N általános képletű csoport R4 és R, jelentése a fénti, — vagy az (IA) általános képletű vegyületet redukáljuk és így egy (IG) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol Rt jelentése a fenti, és kívánt esetben a kapott terméket metán-szulfonil-kloriddal vagy p-toluol -szulfonil-kloriddal reagáltatjuk és így a (VI) általános képletű vegyületet állítjuk elő — a képletben K jelentése metilcsoport vagy p-tolil-csoport és R, jelentése .a fenti — amelyet egy alkil-merkaptánnal vagy egy alkáli-cianiddal reagáltatunk és így egy (IH) általános képletű terméket kapunk — a képletben R3 jelentése alkil-tio-metil-csoport vagy ciano-metil-csoport és R, jelentése a fenti, majd kívánt esetben bármely kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. Az 1. igénypont szerinti eljárás azoknak -az (I) általános képletű vegyületeknek 5 az előállítására, amelyek képletében R2 jelentése hidroxi-metil-, 1—4 szénatomos alkil-tio-metil- vagy ciano-metil-csoport vagy O to -C-NR5R4 általános képletű csoport — a képletben R4 és R5 jelentése egyenes szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamint ezeknek ásványi vagy szerves savakkal alkotott addíciós sóinak előállítására, azzal jel-15 lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmaz. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése 1—4 szén-20 atomos alkil-tio-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás a 4-[(2R, cisz)-4-metil-6-[(me-25 til-tio) -metil)-2-morfolinil] -1 H-indol, valamint ásványi vagy szerves savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 30 5. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több 1. igénypont szerinti eljárással kapott (I) általános képletű 4-morfolinil-lH-indol-szár-35 mazékot és/vagy ezeknek legalább egy fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóját — a képletben R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagokkal megfelelő adagolási 40 formájú gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagként alkalmazott és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárással kapott (I) általános képletű vegyületeket és/vagy ezeknek legalább egy fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóját — a képletben R, és R2 jelentése a 2—4. igénypontban megadott — a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagokkal megfelelő 50 adagolási formájú gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagként alkalmazott 4- [ (2R,cisz) -4-metil-6- [ (metil-tio) -metil] 55 -2-morfolinil]-lH-indolt és/vagy ennek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagok kai a megfelelő adagolási formájú készítménnyé alakítjuk. 12 4 lap rajz képletekkel 7
