199454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199454 B

talmaz, a fenti szubsztituens nitrocsoport, 1 vagy 2 szénatomos halogén-alkil-csoport (például trifluor-metil, vagy 2,2,2-trifluor-etil-csoport) vagy cianocsoport lehet.

Ar jelentése előnyösen egy vagy két halogénatommal (például fluor-, klór-, brómvagy jódatommal) szubsztituált fenilcsoport is lehet.

Ar jelentése előnyösen például o-nitro-fenil-, m-nitro-fenil-, p-nitro-fenil-, o-klór-fenil-, m-klór-fenil-, p-klór-fenil-, o-ciano-fenil-, m-ciano-fenil-, o-(trifluor-metil)-fenil-, m-(trif luor-nretil) -fenil-, o- (difluor-metoxi) -fenil-,

2,3-diklór-fenil-, 3,4-diklór-fenil-, 3,5-diklór-fenil-, vagy 2,4-diklór-fenil-csoport lehet.

A fenti csoportok közül különösen előnyös az o-nitro-fenil-, m-nitro-fenil-, o-klór-fenil-, m-klór-íenil- és 2,3-diklór-fenil-csoport jelentés.

R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport.

A fenti csoport például, metil-, etil-, propil-, izopropilcsoport lehet. Előnyösen a hidrogénatom és a metilcsoport jelentése,

R1 legelőnyösebben hidrogénatomot jelent.

R2a és R24 jelentése azonosan vagy eltérően fenilcsoport, amely vagy szubsztituálatlan, vagy egy trifluor-metil-csoporttal vagy halogénatommal van szubsztituálva.

R2a és R24 azonos vagy eltérő, előnyösen jelentésük azonos, a halogénatom szubsztituens előnyösen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom lehet.

Abban az esetben ha R egyenes vagy elágazó szénláncú 1—8 szénatomos alkilcsoportot jelent, a fenti csoport például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, hexih, heptil- vagy oktilcsoport lehet. A fenti csoportok vagy szubsztituálatlanok, vagy egy fent megadott szubsztituenst tartalmaznak.

Az R jelentésére megadott 1—8 szénatomos alkilcsoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy 1—4 szénatomos, előnyösen 1—3 szénatomos aLkoxicsoporttal (például metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxicsoporttal) vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal van szubsztituálva.

Az R jelentésére megadott 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport lehet.

Abban az esetben, ha R jelentése 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált

1— 8 szénatomos alkilcsoport, a fenti cikloalkil-alkil-csoport előnyösen 4—8 szénatomot tartalmaz, például ciklopropil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, 2-cikIopropil*etil-,

2- ciklopentiI-etil-, vagy 2-ciklohexil-etil-csoport lehet.

R3 és R4 közül az egyik meti lesöpör tot, míg a másik aminocsoportot jelent. Ennek alapján a találmány szerinti eljárással elő- 4

3

állított vegyületeket két csoportra oszthatjuk, amelyeket az (la) és (Ib) általános képlettel jelölhetünk.

A fenti képletekben

n, Ar, R, R1, R2fl és R24 jelentése a fent megadott, és

R2° és R24 előnyösen azonos csoportokat jelöl.

A találmány szerinti eljárással előállított előnyös vegyületeket az alábbiak szerint csoportosíthatjuk:

(1) azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében

Ar jelentése egy nitrocsoporttal, 1—2 szénatomos, 1—5 halogénatomot tartalmazó haloalkilcsoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált, vagy egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenilcsoport,

R jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1—2 szénatomos alkilcsoport, cinnamilcsoport vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált alkilcsoport,

Rj jelentése hidrogénatom vagy 1—3

szénatomos alkoxicsoport, R2aésR26 jelentése egymástól függetlenül szubsztituálatlan vagy trifluor-metil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport,

R3 és R4 közül az egyik jelentése metilcsoport, míg a másik aminocsoportot jelent, és

n értéke 1 és 3 közötti egész szám, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik;

(2) azok a fenti, (1) pontban definiált vegyületek, amelyek képletében

R2“ és R24 azonos jelentésű;

(3) azok a fenti, (1) vagy (2) pontban definiált vegyületek, amelyek képletében

R3 jelentése metilcsoport, és

R4 jelentése aminocsoport.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek még előnyösebb csoportját képezik

(4) azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében

Ar jelentése egyetlen nitro-, trifluor-metil-, vagy cianocsoporttal, vagy egy vagy két klóratommal szubsztituált fenilcsoport,

R jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, különösen 1—6 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, vagy hexilcsoport, összesen 3—5 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkil-csoport

4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65