199452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dibenzo- és piridobenzazepinonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására
HU 199452 B Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet is: l-Hiior-5H-dibenz[b,e]-6,l 1-dihidiro-6-on. Op. 148°C. 3. példa l-Metil-5-dibenz [b,e] azepln-6,1 l-dihidro-6-on a) 1,62 g 3-metil-2-benzil-anilin és 0,7 ml piridin 30 ml száraz dioxánnal készített oldatához hozzáadunk 1,2 ml triklór-metil-klórformiátot. Az elegyet 60°C-on melegítjük 2 óra hosszat. A keletkező elegyet lehűtjük, és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. Az anyalúgot bepároljuk, és így 1,8 g 3-metil-2-benzil-fenil-izocianátot kapunk olajos maradék alakjában. IR (cm-1): 2270 b) 1,8 g 3-metil-2-benzil-f.enil-izocianát 10 ml száraz benzollal készített oldatát hozzáadjuk 2,13 g alumínium-klorid 15 ml száraz benzollal készített elegyéhez, és a keletkező reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, jég/víz-elegybe öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgS04 felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon szilárd anyagot kapunk, amely dietil-éterből kikristályosodik és így 1,2 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 252—253°C. Hasonló módon állítjuk elő a következő dibenzazepinonokat is a megfelelő benzil-anilinből kiindulva: 3- metil-5H-dibenz [b,e] azepin-6,1 l-dihidro-6- -on, Op. 243°C, 4- metil-5H-dibenz[b,e] azepin-6,1 l-dihidro-6- -on, Op.: 266—267°C. 4. példa 1,4-Dimetil-5H-dibenz [b,e] azepin-6,11-dihidro-6-on 2,5 g l,4-dimetil-5H-dibenz [b,e] azepîn-6,- 1 l-dihidro-6,11-dion 70 ml trifluor-ecetsavval készített oldatához mágneses keverővei történő keverés közben 0—5°C-on, nitrogéngáz légkörben 30 perc alatt hozzáadunk 2,64 g nátrium bórhidrid pelletet. Az elegyet nitrogéngáz légkörben keverjük 20—25°C-on 15— 30 óra hosszat a pelletek teljes feloldódása érdekében. Szükség esetén további nátrium-bórhidrid pelleteket adhatunk ekkor az elegyhez (T.L.C. analízis). Az elegyet vízzel hígítjuk, jeges fürdőben hűtjük, nátrium-hidroxid pelletekkel meglúgosítjúk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel és telített konyhasó-oldattal mossuk, MgS04 felett szárítjuk, és vákuumban betöményítjük. Ily módon 2,35 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op 270°C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet is: 2-klór-5H-dibenz [b,e] azepin-6,11 dihidro-6-on. Op. 256°C. 11 5. példa 2-Klór-5H-pirido [3,2-c] benzazepin-6,11 -dihidro-6-on a) 10 g 2-(a-ciano-benzil)-3-nitro-6-kIór-piridin 120 ml vízmentes etanollal készített szuszpenziójába száraz HCl-gázt buborékoltatunk szobahőmérsékleten 2 óra hosszat. Ezután a keletkező oldatot vákuumban szárazra pároljuk és nyers szilárd anyagot kapunk: A szilárd anyagot hexánból kikristályosítjuk és így 11,5 g tiszta 2-(a-etoxi-karbonil-benzil) -3-nitro-6-klór-piridint kapunk. Op. 94—95°C. b) 10 g 2-(a-etoxi-karbonil-benzil)-3-nitro-6-klór-piridint 200 ml 4:1 arányú ecetsav/ /hidrogénklorid-elegyben 2 óra hosszat viszszafolyatás közben melegítjük. A keletkező elegyet lehűtjük és vákuumban bepároljuk, így szilárd maradékot kapunk. A maradékot dietil-éterrel felvesszük, az oldhatatlan anyagot eltávolítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Ily módon 6,6 g szilárd anyagot kapunk, amely 2-benzil-3-nitro-6-klór-piridin vegyület. Op. 105°C. c) 5 g 2-benzil-3-nitro-6-klór-piridin 65 ml ecetsavval készített oldatához óvatosan hozzáadunk 2,5 g vasport 25°C-on. A keletkező elegyet 50°Ç-on keverjük 12 óra hosszat, ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és betöményítjük vákuumban. A maradékot vízzel felvesszük és dietil-éterrel extraháljuk. A szerves réteget Mg$04 felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 3,74 g szilárd 2-benzil-3-amino-6-klór-piridint kapunk. Op. 117°C. d) 3,5 g 2-benzil-3-amino-6-klór-piridiri 45 ml száraz dioxánnal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 3 ml triklór-metil-klórformiátot. Az elegyet 60°C-on melegítjük 1 óra hosszat, utána a reakcióelegyet lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 3,5 g 2-benzil-6-klór-3-piridin-izocianátot kapunk olajos maradék formájában. IR (cm"1): 2270. c) 3 g 2-benzil-6-klór-3-piridin-izocianát 45 ml 1,2-diklór-benzollal készített oldatát hozzáadjuk 5 g alumínium-klorid 30 ml 1,2-diklór-benzollal készített elegyéhez. A keletkező elegyet 50°C-on melegítjük 12 óra hosszat, utána lehűtjük, és jég/víz-elegybe öntjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget MgS04 felett szárítjuk, és szárazra pároljuk vákuumban. Ily módon szilárd anyagot kapunk, amelyet dietil-éterből kikristályosítunk és így 2,8 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 325°C. IR (cm“1): 1650 MS (C.I.) : 245 m/e [M+H] + 6. példa 6,11 -Dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil )rkarbonil] -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on (1) vegyület 5 g (0,024 mól) 5H-dibenz [b,e] azepin-6,11~ -dihidro-6-on 80 ml száraz tetrahidrofuránnal 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
