199452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dibenzo- és piridobenzazepinonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására
HU 199452 B záadjuk a magnézium-sztearátot, májd a keveréket tablettákká préseljük, amelyek tömege 300 mg Mindegyik tabletta 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 14. példa Kapszulák készítése Összetétel: hatóanyag 25 mg laktóz 173 mg magnézium-sztearát 2 mg Elöállításmód: A hatóanyagot összekeverjük a segédanyagokkal és a keveréket szitán átengedjük, majd homogénen összekeverjük alkalmas készülékben. A kapott elegyet keményzselatin kapszulákba töltjük (200 mg kapszulánként). Mindegyik kapszula 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 15 példa Ampullák Összetétel hatóanyag 1 mg nátrium-klorid 8 mg Előállításmód: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot feloldjuk megfelelő mennyiségű, injekciók készítésére alkalmas vízben. A keletkező oldatot szűrjük, és steril körülmények között ampullákba töltjük. 16. példa Kúpok készítése Összetétel hatóanyag 50 mg zsírsavak félszintetikus gliceridjei 1750 mg Előállításmód: A zsírsavak félszintetikus gliceridjeit megolvasztjuk, és hozzáadjuk a hatóanyagot,majd az elegyet keveréssel homogenizálj ült. ^A pépet megfelelő hőmérsékletre hűtjük és előre elkészített formákba öntjük. Mindegyik kúp tömege 1800 mg. Az egyes kúpok 50 mg hatóanyagot tartalmaznak. 17. példa Orális cseppek készítése Összetétel hatóanyag 5 mg szorbit 350 mg propilén-glikől 200 mg . citromsav 1 mg nátrium-citrát 3 mg ionmentesített víz 1 mg (szükség szerint) Előállításmód: A hatóanyagot, a citromsavat és a nátrium-citrátot feloldjuk megfelelő mennyiségű víz és propilén-glikol elegyében. Ezután a szorbitot hozzáadjuk az oldathoz és az egészet szűrjük. Az oldat 0,91 t% hatóanyagot tartalmaz és csepegtetővei adagolható. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű új, helyettesített dibenzo- és piridobenzo-azepinonok és savaddíciós sóik előállítására, a képletben 29 16 R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, A nitrogénatom vagy szénatom és X hidrogénatom vagy a fuzionált gyűrűk valamely széhatomján lévő halogénatom vagy metilcsoport szubsztituens, ahol a két fuzionált gyűrűn összesen egy vagy két X szubsztituens lehet, azzal jellemezve, hogy valamely (11) általános kepletfi vegyületet, amelyben A, B és X jelentése a fenti, először közömbös szerves oldószerben valamely szerves lítiumvegyülettel —60°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten „in situ" lítiumsóvá alakítunk, és a lítiumsót ezt kővetően valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelyben R jelentése a fenti és Z cianocsoport vagy -CO-Y általános képletű csoport, ahol Y klóratom, -OR4 vagy -SR4 általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, és a kapott, X jelentésében halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyü letet kívánt esetben X jelentésében hidrogénatomot tartalmazó vegyületté redukáljuk és/vagy kívánt esetben a keletkező vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szerves lítium vegyietekként alkil-lítiumot, aril-lítiumot vagy lítium-dialkil-amidot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként tetrahidrofuránt, dietil-étert, hexánt vagy e vegyületek elegyét alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, amelyben R metilcsoport, X-hidrogénatom, klór- és/vagy fluoratom az 1-es, 2-es, 9-es, ill. 10-es helyzetben, és A nitrogénatom vagy szénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6,11- -dihidro-11 - [ (l-metil-4-piperidinil)-karbonilJ - -5H-dibenz [b,e] azepin-6-on és savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás I-fluor-6,11-dihidro-11-[ ( I-metil-4-piperidinil) -kapbonil]-5H-dibenz[b,e]azepin-6-on és savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-klór-6,11 -dihidro-11 - [ ( 1 -metil-4-piperidinil ) -karbonil] -5H-pirido [3,2-c] benzazepin-6-on és savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az igénypontokban meghatározott vegyületek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulást anyagokat reagáltatjuk. 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
