199447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbaciklin közbenső termékek oxo redukciójára
-acetátban felvesszük, az oldatot nátrium-klorid-oldattal extraháljuk, nátrium-szulfát felett bepároljuk és szilikagélen kromatografáljuk, hexán-etil-acetát elegyet alkalmazva. Ily módon 0,27 g cím szerinti terméket nyerünk. [a]D=—11,2° (c=l, metanol). Kojima és munkatársai (lásd az előzőeket) —11,5° (metanol, c=l) forgatóképességet adnak meg. 9 1 példa (1 S,2S,3R,5R)-2-[(lZ)(3S,4S)-2-Bróm-3-hidroxi-4-metil-non-l-én-6-lnil] -7,7-etilén-dioxi-3-benzoiloxi-biciklo [3.3.0] -oktán a) Találmány szerinti módszer 107,53 g ( 1 S,2S,3R,5R) -2- [ (ÍZ) -(4S) -2- -bróm-4-metil-3-oxo-non-l -en-6-inilj -7,7-etilén-dioxi-3-benzoiloxi-biciklo [3.3.0] oktánt 2 1 metanolban oldunk, az elegyet —40°C hőmérsékletre híítjük, 11,68 g cérium-III-klorid-heptahidrátot adunk hozzá, 15 percen át keverjük, majd 12,37 g nátrium-bór-hidridet adagolunk hozzá részletekben, 30 percen át keverjük, majd feleslegben levő mennyiségű acetont csepegtetünk hozzá, további 30 percen át keverjük, ecetsavval semlegesítjük, felmelegítjük és vákuumban desztilláljuk. A maradékot diklór-metánban és vízben oldjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepárojuk és szilikagélen kromatografáljuk, eluensként diklór-metán - -etil-acetát elegyet alkalmazva. Ily módon 55,2 g cím szerinti vegyületet kapunk apoláros izomerként, ([cz]d —4,1° (c=l, CHCI3), E228 13500 (CH3OH)), 47,0 g poláros 3’R-izomer mellett (15a:15ß=54:46). ( [ol]d —57,6° (c=l, CHCI3), E228 12000 (CH3OH)). b) Összehasonlító kísérlet A fenti a) pontban leírt reakciót végezzük el, cérium-III-klorid alkalmazása nélkül. A reakció teljes lejátszódásához a nátrium-bór-hidrid mennyiséget jelentősen növelni kell. Ily módon az izomereket 40:60 arányban nyerjük. 2. példa (lS,2S,3R,5R)-2-[(Z)(3S,4S)-2-Bróm-3- hidroxi-4-metil-non-l -en-6-inil] -7,7-(2,2- -dímetil-trimetilén-dioxí)-3-(4-fenil-ben - zoiloxi)-biciklo [3.3.0] oktán a) Találmány szerinti eljárás 56,5 g (lS,2S,3R,5R)-2-[(Z)(3S,4S) - 2- -bróm-4-metil-3-oxo-non-l-en-6-inil] -7,7-(2,2- -dimetil-trimetilén-dioxi) -3- (4-fenil-benzoil - oxi)-biciklo [3.3.0] oktánt az 1. példában leírt körülmények között 5,28 g nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk 4,96 g cérium-III-klorid-heptahidrát jelenlétében, és ily módon 30,6 g apoláros 3’S-vegyületet nyerünk ( [a]p —39,7° (c=l, CHCI3), E278 24600 (CH3OH)) 6 23,62 g polárosabb 3’R-vegyülettel együtt (15a:15ß=56:44). ([o]d —84,3° (c=l, CHCI3), E274 23300 (CH3OH). b) Összehasonlító kísérlet A fenti a) pontban leírt reakciót végezzük, azonban cérium-IIl-klorid adagolása nélkül, emelt nátrium-bór-hidrid mennyiséggel. Ily módon az izomereket 15a:15ß=46:54 arányban nyerjük. 10 3. példa ( 1 S,2S,3R,5R)-7,7-(2,2-Dímetíl-trimetíléndioxi)-3-tercier-butil-dimetil-sziiiloxi - 2 - - [(3S,4RS) ( 1 E)-4-metil-3-hidroxi-okt-l - -en-6-inil] -biciklo [3.3.0] oktán a) Találmány szerinti eljárás 3,50 g A2. példában előállított ketont 100 ml metanolban oldunk, és —75°C-ra hütjük. Az elegyhez 2,76 g cérium-III-klorid-heptahidrátot adunk, 1 órán át keverjük, majd 0,51 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá, és további 45 percen át —77°C hőmérsékleten keverjük. Aceton hozzáadása után az elegyet lassan felmelegítjük, ecetsavval semlegesítjük és vákuumban bepároljuk' A maradékot diklór-metánban oldjuk, vízzel extraháljuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként hexán-tercier-butil-me til-éter elegyet alkalmazva, és így 2,52 g cím szerinti vegyületet nyerünk, mely az apoláros izomer. [a]D=+8,8°. («1365=+24,2° (c=1, CHCI3), és 0,25 g polárosabb, 3’R-izomer mellett. A nagynyomású folyadék-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a cím szerinti vegyület a metil-izomereket a:ß=54:46 arányban tartalmazza. b) Összehasonlító kísérlet A fenti a) reakciót végezzük el, azonban cérium-III-klorid alkalmazása nélkül, megnövelt nátrium-bór-hidrid mennyiséggel. Ily módon az izomereket 3’S:3’R=74:26 arányban nyerjük. A 3’S-részben a metilizomerek aránya a:ß=59:41. 4. példa (lS,2S,3R,5R)-2-[(lZ)(3S,4S)-2-Bróm-3- -hidroxi-4-metil-non-l-en-6-inil] -7,7-(2,2- -dimetíl-trimetilén-dloxi)-3-(4-tercier-butii-dimetil-szlliloxi )-bicíklo [3.3.0] -oktán 106,0 g (lS,2S,3R,5R)-2-[(lZ)(3S)-2- -bróm-4-metil-3-oxo-non-l-én-6-inil] -7,7-(2,2- -dimetil-trimetiién-dioxi)-3-(4-tercier-butil-dimetil-szililoxi) -biciklo [3.3.0] oktánt a 3. példa szerint redukálunk. A nyers termékben a 15a és 15ß izomerek aránya nagynyomású folyadék-kromatográfiás vizsgálat szerint 88,9:11,1 Az elegynek kromatográfiával történő elválasztása után 92,2 g apolárosabb 15a-hidr-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
