199447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbaciklin közbenső termékek oxo redukciójára

HU 199447 B

Kitermelés- îél-Reakció Redukálószer 15a-OH : 15B-OH növekedés da

3 4

1 a —■*> 2a NaBfy. 40 : 60 1 b

35 íS

NaBH^ / CeCl3 54 ; 46 ia

1 b —*■ 2b NaBHr 46 : 54 2b

H 22

NaBH^ / CeCl3 56 : 44 2a

le —> 2c NaBH^ / CeCl3 89 : 44 4.

A kitermelés-növekedés tehát több mint 100%-os, ha figyelembe vesszük a védőcső- 25 port hatását is.

Az le vegyület előállítását az la képletű vegyületnek az Al. példában leírt karbaldehidből történő előállításához hasonlóan végezzük.

A keletkezett 2c általános képletű vegyület 30 felhasználás ugyanolyan eljárással törtéReakció

Redukálószer

150C-OII :

15B-OH

3a —^4a

HaBH^ / CeCl-j

55 s

45

3b —»■ 4b

HaBHj, / CeCl3

89 :

11

NaBH^

74 :

26

3c ‘—> 4c

NaBH^ / CeCl3

67 s

33

nik, mint azt a 2a és 2b képletű vegyületek esetén leírtuk. A védőcsoportok lehasítása az A3, példában leírtakhoz hasonlóan történik, b) Védőcsoportok befolyása A jelen esetben az eddig alkalmazott 11- -észternek 11-szilil-éterrel történő helyettesitéséről van

SZÓ.

Kitermelésl6a-CH, :

16B-CH,

Példa

J

j

növekedés

60 :

40

60 56

54 s

46 J

3a

59 :

41

3b

57 í

43

A találmány szerinti redukció során a 3b vegyületből a 4b vegyület magas kitermeléssel keletkezik, mely jelentkezik a 16-metil-diasztereomer-eloszlásban is; ezáltal a 15ß-OH alkotórész'visszaoxidálása kiiktatható, a kromatográfia könnyebb lesz, és az Iloprost szintézise során egy könnyen hozzáférhető kiindulási anyag alkalmazható.

(-}-) -3a-hidroxi-7,7- (2,2-dimetil-trimetilén-dioxi) -cisz-biciklo [3.30] oktdn-2ß-karbonsav -metil-észtert, melyet a 36 38 75 8 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat, valamint H. Wetter és K. Oertle, Tetrahedron Letters, 26, 5515 (1985), illetve S. Hanessian és P. Lavallee, Can J. Chem., 53, 2975 (1975) szerint állítjuk elő, szilil-éterré alakítunk,

és a karbonsav-metil-észter-csoportot a K. Móri és M. Tsuji, Tetrahedron, 42, 435 (1986) szerint leírt körülmények között, azonban —40°C hőmérsékleten redukáljuk. A további 55 reakciót az Al. és A2. példákban leírtak szerint végezzük. Szilil-kloridként hexil-dimetil-klór-szilánt és terc-butil-difenil-klór-szilánt alkalmazunk.

A 4d keletkezett vegyületekről a védőcsoportokat úgy hasítjuk le, ahogy azt az A3, pél- 60 dában leírjuk. A 4e vegyületben a védőcsoportok lehasítása általában egymás után történik. A szilil-étert például tetrabutil-ammónium-fluoriddal tetrahidrofuránban hasítjuk le, és a ketált az A3, példában leírt körül- 65 mények között. Az eljárási lépések felcserél-3