199441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-tiazolil- illetve 1,3,4-tiadiazolil-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199441 B Az egymagu fagociták pinocitózis-aktivitásának mennyiségi meghatározását Davies és munkatársai módszere szerint végeztük (Davies, P., Allison, A.C. és Haswell, A.D: Biochem. Biophys. Res. Com. 52, 627, 1973). Ehhez 20 nm részecskeméretű, 4—12 mCi/mg Au fajlagos aktivitású radioaktiv kolloid aranyat alkalmaztunk. A 4. táblázatban közölt 9 eredmények a 7. példa szerint előállított vegyületnek az endocitózis-teljesítményre kifejtett hatását szemléltetik. A találmány szerint előállított vegyülettel kezelt állatok pe- 5 ritoneál-makrofágai a kolloid arany (,98Au) pinocitózisát szignifikánsan és dózistól függően fokozzák a kezeletlen állatok makrofágaihoz viszonyítva. 10 4. táblázat Egér makrofágok pinocitózis-.teljesítményére kifejtett hatás Kezelés ' X intraperitoneálisan orálisan PBS 0,201 x 103 cpm 0,150 x 103 cpm r25 mg/kg 0,415 x 103 cpm 0,365 x 103 cpm Vizsgált 50 mg/kg 0,558 x 103 cpm 0,448 x 103 cpm anyag 100 mg/kg 0,718 x 103 cpm 0,661 x 103 cpm ,200 mg/kg 0,862 x 103 cpm 0,739 x 103 cpm 3. kísérlet Balb/c-egerek Candida albicans fertőzéssel szemben mutatott ellenállóságának ^ fokozása a) terápiás kezelés Idült Candida albicans fertőzés kezelése céljából nőnemű Balb/c-egereket (16/csoport) intravénásán Candida albicans-szal (2,5 x 105 cfu/egér) megfertőztünk (0. nap). A megfertőzés után az állatokat 13 egymást követő napon (3—15. nap) a 7. példa szerint kapott vegyülettel kezeltük intraperitoneá- ^ lisan, 0,5, 2,0, 5,0, 10,0, 30,0, 60,0 mg/kg dózisokkal. A kontroll állatokat fiziológiás konyhasó-oldattal kezeltük. A 19. és a 24. napon vizeletmintákat vettünk, és a kórokozók számát (csíraszámot) határoztuk meg. A 26. napon az állatokat ieöltük, és a csíraszámot, valamint a vesében található nekrózisokat vizsgáltuk meg. Az 5. táblázat azt mutatja, hogy a vizsgált hatóanyag minden koncentrációjában csökkentette a vizeletben és a vesében található kórokozók számát és a veseszövet elhalását Az optimális hatás 0,5—5,0 mg/kg dózisokban nyilvánul meg. A hatóanyag alkalmazásával tehát az idült fertőzés lefolyásában lényeges javulás érhető el. 5. táblázat Idült Candida albicans fertőzés terápiája Kezelés dózis C. albicans-szal fertőzött vesék % nekrotikus vesék (%) C. albicans-szal fertőzött vizelet 19. nap 24. nap % Kontroll 66 75 38 53 0,5 mg/kg 27 27 0 6 2,0 mg/kg 13 7 6 6 5,0 mg/kg 27 47 0 7 10,0 mg/kg 29 43 7 21 60,0 mg/kg 38 31 13 13 6
