199441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-tiazolil- illetve 1,3,4-tiadiazolil-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199441 B 1. táblázatban összefoglalt eredmények azt mutatják, hogy 102 * * * 6 * *, illetve 109 db juheritrocitával végzett immunizálás után a találmány szerint előállított vegyület a sejtbeli imruun-5 választ fokozza. A fenti kísérletben a serkentés optimuma 20—40 mg/kg dózis esetén figyelhető meg. 6 1. táblázat Egerek juheritrocitákkal végzett immunizálása - a sejtbeli immunválaszra (DTH-reakcióra) kifejtett hatás q Napi egy kezelés a -3-, %-os duzzadás 10-2., -1. és 0. napon eritrociták esetében Dózis i.p. PBS* 15,1 + 4,2 vizsgált anyag 10 mg/kg 23,5 .+ 2,8 vizsgált anyag 20 mg/kg 27,8 + 3,7 vizsgált anyag 40 mg/kg 26,3 + 2,5 vizsgált anyag 60 mg/kg 23,8 i 5,7 vizsgált anyag 80 mg/kg 20,8 + 3,5 vizsgált anyag 100 mg/kg 18,2 + 2,7 Napi egy -2., -1. kezelés a -3. , és 0. napon %—os duzzadás 10^ eritrociták esetében Dózis i.p. PBS 17,9 ± 3,2 vizsgált anyag 10 mg/kg 24,4 + 6,2 vizsgált • anyag 20 mg/kg 27,9 + 8,8 vizsgált anyag 40 mg/kg 43,5 + 10,5 vizsgált anyag 60 mg/kg 26,8 - 4,4 vizsgált anyag 80 mg/kg 25,3 ± 3,5 vizsgált anyag' 100 mg/kg 25,2 ± 6,5 * PBS = foszfáttal pufférőit konyhasó-oldat (NaCl: 8000 mg/1, XC1 : 200 mg/1, Na2HP04.2H20: 1440 mg/1, KH2P04: 200 mg/1). 2. kísérlet A nem-specifikus immunitás serkentésére gyakorolt hatás — az egymagú (mononukleáris) fagociták aktiválása A 7. példa szerint előállított vegyületnek a peritoneál-makrofágok serkentésére kifejtett hatását vizsgáltuk meg 6—8 hetes NMRI-egereken. Nőnemű egereknek parenterálisan, illetve orálisan 25, 50, 100 illetve 200 mg/kg dózisban adtuk be a vizsgálandó anyagot, míg a kontroll csoportot pufferolt konyhasó-oldattal kezeltük. A kezelés után 3 nappal az állatokat leöltük, és peritoneál-makrofágaikat megvizsgáltuk aktiválás szempontjából. A makrofágok aktiválásának mértéke__ ként egyrészt a lizoszomális enzimek (ß-gaw laktozidáz, ß-giukuronidaz, N-acetil-D-glükoizaminidáz) kiválasztását határoztuk meg. Másrészt hasonló makrofág-kultúrákban a kolloid arány (198Au) felvétele által kiváltott pinocitózist vizsgáltuk meg. A makro- 65 fágok oxidativ anyagcseréjének intenzitása 4
