199434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkanol-triazol-vegyületek izomerjeinek előállítására
nu iya4J4 ü A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű fenoxi-alkanol-triazol-vegyületek nagyon tiszta legalább 95%-os diasztereomerjeinek előállítására a közti termékek nagyon tiszta izomerjeiből kiindulva. Ismert, hogy a fenoxi-alkanol-triazol-vegyületeket, például a 8-(2-fluor-fenoxi)-4 -- ( 1,2,4-triazol-1 -il )-3-hid roxi-2,2-dimetil-oktánt gombaölőszer készítmények hatóanyagaként alkalmazzák (lásd 40 350 számú európai szabadalmi leírást). Optikai izomerekként ezek a vegyületek, a molekulában két királis centrumot feltételezve, mint diasztereomerek léteznek. A diasztereomer párok fungicid hatása általában nem azonos, így hasznos lehet a hatásosabb diasztereomert előállítani. Ismert eljárás ezek előállítására a megfelelő triazolil-ketonok szelektív redukciója (lásd 33 21 023.3 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali iratot). Az ezzel az eljárással kapott diasztereomerek kitermelése, valamint izomertisztasága azonban nem mindig kielégítő, a nátrium-bórhidrides redukció például 70:30 diasztereomeres arányt eredményez. Azt találtuk, hogy az (1) általános képletű fenoxi-alkanol-triazol-vegyületek — a képletben X hidrogén-, fluor-, klór-, brómatom n értéke 2,3,4,5 vagy 6 lehet — nagyon tiszta diasztereomerjeit nyerjük, ha (II) általános képletű alkén-oxid — a képletben X jelentése, és n értéke a fent megadott — nagyon tiszta E- vagy Z-izomerjeit triazollal reagáltatjuk, savamid és szervetlen alkalikus vegyület jelenlétében, 130°C-tól 230°C-ig terjedő hőmérsékleten. Nagyon tiszta diasztereomer alatt értjük azt a diasztereomerelegyet, amelyben az egyik diasztereomer mennyisége legalább 95 tömegszázalék, a diasztereomerelegy összmennyiségére vonatkoztatva. A reakciót alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok vagy más közel azonos hatású alkalikus vegyületek, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-karbonát jelenlétében, savamidokban, főleg N-metil-pirrolidonban vagy dimetil-formamidban, mint hígítószerben végezzük el, 130°C és 230°C közötti hőmérsékleten. Ennél a reakciónál a királis centrumok különböző szubsztituenseinek térbeli elrendeződése meglepő módon változatlan marad. így a végtermék térbeli szerkezete azonos a reakcióhoz használt alkén-oxidéval. Ezen a módon, egyszerű reakcióval nyerhetünk meghatározott térszerkezetű végtermékeket. így jó kitermeléssel nyerhetünk nagyon tiszta diasztereomert. A reakcióhoz használt (II) általános képletű alkén-oxidot úgy nyerjük, hogy (III) általános képletű alkénnek — a képletben X jelentése, és n értéke a fent megadott — nagyon tiszta E- vagy Z-izomerjét szerves persavval oxidáljuk, szerves oldószer jelenlétében, — 10°C-tól 30°C-ig terjedő hőmérsékleten. 1 Szerves persav lehet például az m-klór-perbenzoesav vagy a perecetsav. Ezt a reakciót például klórozott szénhidrogénben, főleg diklór-metánban végezzük el, ha m-klór-perbenzoesavval oxidálunk, vagy'protikus oldószerben, főleg vizes ecetsávban, ha perecetsavval oxidálunk. Ha az oxidációhoz perecetsavat használunk, úgy ezt az oxidálószert hidrogén-peroxidból és ecetsavból in situ is előállíthatjuk. Az oxidációt —10°C-tól 30°C-ig, főleg azonban 15°C-tól 25°C-ig terjedő hőmérsékleten végezzük el. Mindkét reakció, tehát az oxidáció és a triazollal való reakció nagyon jó kitermelést ad, és az izomerekre vonatkoztatott szelektivitása legalább 95%-os. így könnyen nyerjük a (III) általános képletű E-alkénből az (I) általános képletű RS/SR enantiomerpárt, illetve a (III) általános képletű Z-alkénből az (I) általános képletű RR/SS enantiomerpárt. így az (I) általános képletű vegyületek diasztereoszelektív szintézisének problémája a (III) általános képletű vegyületek sztereokémiailag egységes E- vagy Z-izomerjeinek a szintézisére redukálódik. A (III) általános képletű alkének — a képletben X jelentése és n értéke a fent megadott — nagyon tiszta E-izomerjeit úgy kapjuk meg, hogy (IV) általános képletű vegyületeket — a képletben X jelentése és n értéke a fent megadott, és R acetil- vagy metil-tio-tiokarbonil-csoportot jelent — 200°C-tól 400°C-ig vagy 100°C-tól 300°C-ig terjedő hőmérsékletre hevítünk. A (IV) általános képletű acetátokat magukban vagy magas forráspontú, közömbös hígítószerben 200°C-tól 400°C-ig terjedő hőmérsékletre hevítjük. A reakcióhoz különösen alkalmas a 250°C-tól 350°C-ig terjedő hőmérséklettartomány. A (IV) általános képletű xantogenátokat viszont elég csak 100°C-tól 300°C-ig terjedő hőmérsékletre hevíteni. Ennél a reakciónál is a (IV) általános képletű vegyületeket vagy magukban vagy magas forráspontú hígítószerekben hevítjük. A reakcióhoz különösen alkalmas a 150°C-tól 250°C-ig terjedő hőmérséklettartomány. A keletkezett (III) általános képletű álként légköri nyomáson vagy vákuumban kidesztilláljuk. A reakció kitermelése 90 és 100% között van, és az izomerekre vonatkozó szelektivitása legalább 95%os. A (IV) általános képletű acetátokat vagy xantogenátokat a szokásos módon állítjuk elő, a megfelelő alkoholszármazékból (lásd 34 00 829 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírást). A (III) általános képletű alkének nagyon tiszta E-izomerjeit úgy is előállíthatjuk, hogy a (III) általános képletű alkének Z-izomerjeit, difenil-diszulfid és szénhidrogén jelenlétében rövidhullámú fénnyel besugározzuk. Szénhidrogénként szerepelhet például 5—8 szénatomos alkán vagy cikloalkán, így pentán, hexán, ciklohexán vagy az oktán. Megfelelő 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2