199433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

t.

HU 199433 B

R5, R6, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—7 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, 2—6 szénatomos alkenilcsoport, 2—7 szénatomos alkinilcsoport, fenilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkil-( 1—4 szénatomos alkil) - -csoport vagy hidroxi-( 1—6 szénatomos alkil)-csoport —, azzal jellemezve, hogy

a) R3 helyén (II) általános képletű amidocsoportot és R4 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (VI) általános képletű vegyületet — a képletben A karboxilcsoportot vagy lehasítható szubsztituenst hordozó karboxilcsoportot jelent és R5, R6, R7 és R8 jelentése a tárgyi kör szerinti — egy NHRR9 általános képletű aminnal reagáltatunk — a képletben R és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti —; vagy

b) R3 helyén (IV) általános képletű ketocsoportot és R4 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (VII) általános képletű nitrileket — a képletben R5, R6, R7 és R8 jelentése a tárgyi körben szerinti — R’Rl0R“CMgX általános képletű szerves fémvegyületekkel reagáltatjuk — a képletben R’, R'° és R“ jelentése a tárgyi kör szerinti és X halogénatomot jelent —, majd a kapott közbenső terméket hidrolízisnek vetjük alá; vagy

c) R3 helyén (II) általános képletű amidocsoportot és R4 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (VIII) általános képletű hidrazono-szubsztituált acetamidokat vagy azok geometriai izomerjeit — a képletben, R, R9, R5, R6, R7 és R8 jelentése a tárgyi kör szerinti — közömbös oldószerben Lewis-sav katalizátorral reagáltatjuk; és kívánt esetben

(i) R4 helyén -NR12R13 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R12 és R'3 közül legalább az egyik alkilcsoportot jelent — a megfelelő, R4 helyén -NH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket alkilezzük,

(ii) R4 helyén -NRt2R13 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R12 és R13 közül legalább az egyik acilcsoportot jelent — a megfeleő, R4 helyén -NH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket acilezzük;

(iii) R4 helyén -OH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására' a megfelelő, R4 helyén -NH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket MOH vagy L(OH)2 általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — a képletekben

83

M alkálifématomot, L pedig alkáiiföldfém-atomot jelent —;

(iv) R8 helyén alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloa 1 kil-aIki 1 -, feni!- vagy fenil-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, R8 helyén klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket R8’X általános képletű vegyületekből — a képletben R8’ a (iv) pontban felsorolt R8 csoportokat jelenti és X halogénatomot jelent — levezethető szerves fémvegyületekkel reagáltatjuk átmeneti fém katalizátor jelenlétében; és/vagy

(v) a szabad bázis formájában kapott (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható aniont szolgáltató savval reagáltatva savaddíciós sóikká alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, hidrátjaik és gyógyászatiiag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, amelyekben R3 (II) általános képletű amidcsoportot vagy (IV) általános képletű ketocsoportot jelent, amelyekben

R’ jelentése 1—4 szénatomos alkil-, benzil-, 3—4 szénatomos alkenil- vagy 4—5 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, Rl0ésRn hidrogénatomot jelent, és R és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos alkenil-,

3—4 szénatomos alkinil-, 4—5 szénatomos cikloalkil-alkil-, 1- 4 fluoratommal szubsztituált 2— 4 szénatomos alkil-, 4,5-dihidro-tiazol-2-il-, hidroxi-(2—4 szénatomos alkil)- vagy benzilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R és R9 közül csak az egyik csoport lehet hidrogénatom, vagy R és R9 együtt adott esetben egy oxigénatommal megszakított 2—5 szénatomos alkiiéncsoportot vagy 4 szénatomos alkeniléncsoportot jelent,

R4 hidroxilcsoportot vagy -NRI2R13 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben

Rl2és R13 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, I—4 szénatomos aikilcsoport, 4—6 szénatomos cikloalkil-aikil-csoport vagy (1—3 szénatomos alkil)-karbonil-csoport,

R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—5 szénatomos aikilcsoport, klóratom vagy metoxicsoport, és R8 halogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, 4—7 szénatomos cikloalkil-alkil-, fenil-, benzil- vagy hidroxi-(1—4 szénatomos alkil)-csoportot jelent,

84

1 O

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65