199433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
45 HU 199433 B 60. példa l-(4-Amino-8-propil-cinnolin-3-il)-l -pentánon [(I) általános képlett! vegyület, R3= =COCR>°R"R, R4=NH2, R5=R®==R7=Rio= = R" = H, R8=R’=propil] előállítása (a) A végtermék előállítása: Az 54. példa (a) lépésében leírtak szerint járunk el, de 4-amino-8-pentil-3-cinnolin-karbonitril helyett 4-amino-8-propil-3-cinnolin-karbonitrilből indulunk ki, és a reakcióelegyet 3 óra helyett 1 óráig tartjuk az adott hőmérsékleten a jégre öntés előtt. A kapott nyers terméket szilikagélen végzett gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként diklór-metánt használunk. 0,35 g (55%) terméket kapunk. A termék díklór-metán és hexán elegyéből átkristályosítva analitikai tisztaságú, 129— 130°C-on olvadó fehér kristályokat képez. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 0,94 (t, 3H), 0,98 (t, 3H), 3,31 (t, 2H), 3,38 (t, 2H) ppm. Elemzés a C16H21N30 képlet alapján: számított: C:70,82%, H: 7,80%, N: 15,48%; talált: C: 71,03%, H: 8,00%, N: 15,55%. (b) ( (2-Propil-fenil ) -hidrazono) -propán-dinitril ((XII) általános képletű vegyület, R5=R6=R'=H, R8=propil] előállítása: Az 54. példa (b) lépésében leírtak szerint járunk el, de 2-pentil-anilin helyett 2- -propil-anilinből indulunk ki, és a nátrium-nitrit oldat beadagolása alatt a reakcióelegy hőmérsékletét — 10°C-nál alacsonyabb értéken tartjuk. A 64,5—65,5°C-on olvadó sárga, szilárd terméket 97%-os hozammal kapjuk. (c) 4-Amino-8-propil-3-cinnolin-karbonitril J (VII) általános képletű vegyület, Rs= =r®=R7=H, R8=propil] előállítása: Az 54. példa (c) lépésében leírtak szerint járunk el, de ((2-pentil-fenil)-hidrazono) -propán-dinitril helyett ((2-propil-fenil)-hidrazono)-propán-dinitrilből indulunk ki. A terméket 35%-os hozammal kapjuk. Kloroformos átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 205—205,5°C-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk. Elemzés a C,2H)2N4 képlet alapján: számtott: C: 67,91%, H: 5,70%, N: 26,40%; talált: C: 67,84%, H: 5,69%, N: 26,31%. 61—63. példa .A 60. példa (a) lépésében leírtak szerint járunk el, azonban a megfelelő Grignard-reagenseket használjuk fel. A Grignard-reagensek előállítása során a megfelelő alkil-halogenidet tetrahidrofuránban, 2 órán át ekvimoláris mennyiségű magnézium-forgácscsal reagáltatjuk. A VII. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket — a képletben R3 COCRl0RnR általános képletű csoportot, R4 aminocsoportot, R8 propilcsoportot és R5, R6, R7, R10 és R" hidrogénatomot jelent — kapjuk. 45 5 10 15 20 25 30 24
