199433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
nu lao-tOu ja 34(b)—51(b) példa A 34(a)—51(a) példában előállított vegyületek szintéziséhez szükséges kiindulási anyagokat a 33. példa (b) lépése szerint állítjuk elő, de 2-klór-anilin helyett a megfelelően szubsztituált anilin-származékokat használjuk. Az így kapott (VIII) általános képletű vegyületeket — a képletben R5 és R hidrogénatomot és R9 propilcsoportot jelent — az V. táblázatban soroljuk fel. A (VIII) általános képletű 2-ciano-N-propil-2-( (szubsztituált fenil)-hidrazono)-acetamidokat (E)- és (Z)-izomerek elegyeiként kapjuk. A 34(b)—51(d) példában kiindulási anyagokként felhasznált anilinvegyületek közül a 2-pentil-anilin, 2-butil-anilin és 3-pentil-anilin kivételével mindegyik a kereskedelemben beszerezhető termék. A 2-pentil-anilint és 2-butil-anilint a J. Am. Chem. Soc. 96, 5487—95 (1974), illetve az Acta Chem. Scand. B34, 551—557 (1980) közleményben ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A 3-pentil-anilint a következőképpen állítjuk elő: 8,0 g butil-trifenil-foszfónium-bromid 120 ml dietil-éterrel készített szuszpenziójába keverés közben, nitrogén atmoszférában 33 14,4 ml 1,53 mólos hexános butil-lítium oldatot csepegtetünk. A kapott sötét narancsvörös oldatot 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük; ezalatt az elegybe 3,32 g .3-nitro-benzaldehid 50 ml dietil-éterrel készített oldatát csepegtetjük. Az elegy narancsvörös színe eltűnik. A reakcióelegyet további 15 órán át keverjük, majd szilikagélen keresztül szűrjük, és a szűrletből lepároljuk az oldószert. A kapott folyékony maradékot 66.7 Pa nyomáson desztillálva tisztítjuk. 1,37 g (36%) l-nitro-3-(2-pentenil)-benzolt kapunk; a terméket 80—90°C fürdőhőmérsékleten desztilláljuk. Ezt a műveletet megismételve további mennyiségű terméket kapunk. 2,75 g így kapott l-nitro-3-(2-pentenil)-benzolt tisztítás nélkül 50 ml etanolban oldunk, az oldathoz 10 g, előzetesen etanollal mosott Raney-nikkelt adunk, és az elegyet hidrogénező készülékbe töltjük. Az elegyet szobahőmérsékleten, körülbelül 241 500 Pa hidrogénnyomáson 2 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott folyékony maradékot 66.7 Pa nyomáson desztilláljuk. 1,7 g (72%) 3-pentil-anilint kapunk, ami az adott nyomáson 120°C fürdőhőmérsékleten desztillál át. 34 5 10 15 20 25 18
