199433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199433 B 33. példa 4-Amino-8-klór-N-propH-3-cinnolin-karboxamid [(I) általános képletű vegyölet, R3=CONRR9, R*=NH2, R5==R6=R7=R=H, R8=CI, R9= =propil] előállítása (a) A végtermék előállítása: 9,0 g 2-((2-klór-fenil)-hidrazono)-2-ciano-N-propil-acetamid 204 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához 13,6 g alumínium-kloridot adunk, és az elegyet 2,5 órán át nitrogén atmoszférában 90°C-on keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 1 liter diklór-metánnal hígítjuk, és keverés közben 0°C-ra hűtjük. Az elegybe a csapadékkiválás megszűnéséig vizet csepegtetünk. Ezután az elegyhez 500 ml 20 tömeg/térfogat%os vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet 1 órán át keverjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist 250 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, 250 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott szilárd maradékot etil-acetátban oldjuk, az oldatot szijikagélen átszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott halvány cserszínű szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. 6,98 g (78%) cím szerinti terméket kapunk fehér kristályokként. Etil-acetátból végzett újbóli átkristályosítás után analitikaiig tiszta, 221—222,5°C-on olvadó fehér kristályokat kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,03 (t, 3H), 1,70 (dq, 2H), 3,49 (dt, 2H), 8,58 (széles s, kicserélhető, 1H) ppm. Elemzés a C,2H|3N4OCI képlet alapján: számított: C: 54,45%, H: 4,95%, N: 21,17%; talált: C: 54,37%, H: 5,13%, N: 21,15%. (b) (Z)-2-((2-Klór-fenil)-hidrazono)-2- -ciano-N-propil-acetamid [(VIII) általános 27 képletű vegyület, R5=R6=R/=R=H, R8= —Cl, R9=propil] előállítása: A 32. példa (b) lépésében leírtak szerint járunk el, de 2-ciano-N- (2-propenil) -acetamid helyett 2-ciano-N-propil-acetamidból [a J. Ind. Chem. Soc. 55, 281—83 (1978) közleményben leírtak szerint előállított termék; op.: 48,5—50°C] indulunk ki. A sárga, szilárd, 160—I64°C-on olvadó, analitikailag tiszta terméket 88%-os hozammal kapjuk. Elemzés a Cl2Hl3N4OCI képlet alapján: számított: C: 54,45%, H: 4,95%, N: 21,17%; talált: C: 54,30%, H: 4,98%, N: 21,23%. 34(a)—51(a) példa A 33. példa (a) lépésében leírtak szerint állítjuk elő a megfelelő 2-ciano-N-propil-2-((szubsztituált fenil)-hidrazono)-acetamidok és alumínium-klorid reakciójával a IV. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. A képletben R3 CONRR9 általános képletű csoportot, R4 aminocsoportot, R5 és R hidrogénatomot, és R9 propilcsoportot jelent. Megjegyzések a IV. táblázathoz: 38. példa: A reakcióban toluol helyett nitrobenzolt használunk oldószerként. 44. példa: A reakcót 120°C-on végezzük. 46. példa: A reakcót szobahőmérsékleten 5 órán át végezzük. 47. példa: A reakciót szobahőmérsékleten 16 órán át végezzük. 48. példa: A reakciót szobahőmérsékleten 16 órán át végezzük. 49. példa: A reakcót 75°C-on végezzük. 50. példa: A termék azonos a 198. példa szerint előállított vegyülettel. 51. példa: A termék azonos a 24. példa szerint előállított vegyülettel. 28 5 10 15 20 25 30 35 40 15
