199428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- és imidazolidin-származékok előállítására
HU 199428 B H-NMR (CDC13), ô: 0,75—1,10 (6H, m), 1,1 — 1,5 (ÎOH, m),1,5—2,5 (12H, m), 1,81 (3H, d, J=6,8 Hz), 5,87 (1H, q, J=6,8 Hz); Tömegspektrum m/e: 346, 344 (M-57)+, 210 (M-191)+; Elemzési' eredmények CI9H32BrN03 összegképletre: számított: C 56,72%, H 8,02%, N 3,48%, Br 19,86%; talált: C 56,66%, H 8,09%, N 3,43%, Br 19,57%. 8-(2) példa 135 mg (0,47 mmól) (l’R,3S,4R)-3-[r- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4-acetoxi-azetidin-2-on és 113 mg (1,7 mmól) cinkpor 1,9 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 417 mg (1,04 mmól) 3-(2’-bróm-propionil)-4,4-dibutil-5,5^pentametilén-oxazolidin-2-on 1,9 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük forrás közben. 2 perc eltelte után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 2,0 ml foszfátpuffert és 50 ml etil-acetátot adunk hozzá. A szerves réteget vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgélen n:hexán:diklór-metán 1:1-től n-hexán:diklór-metán:etil-acetát 7:1:3-ig változó összetételű elegyeivel oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, így 259 mg (100%) színtelen kristályos terméket kapunk, amely (rR,l”R,3S,4R)- és ( l’R, 1 ”S,3S,4R) -3- (1’- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4- (1”- (4”’,4”’-dibutil-5”’,5”’-pentametilén-oxazolidin-2’”-on-3’”-il-karbonil)-etil] -azetidin-2-on keveréke. Ezt a terméket 1,5 ml metanolból átkristályosítjuk, így 221 mg (85%) (rR,l”R,3S,4R)-izomert kapunk színtelen kristályok formájában. Olvadáspont: 158—159°C. [a]p° = —5,0° (c=l,29; kloroform); IR (KBr): 3450, 2960, 2900, 1780, 1768, 1714, 1380, 1280, 1240, 1108, 1053, 970, 840, 782 cm“1; H-NMR (CDCI3), 6: 0,07 (6H, s), 0,87 (9H, s), 0,90 (6H, m), 1,20 (3H, d, J= =6,9 Hz), 1,22 (3H, d, J=6,3 Hz), 1,0—2,2 (22H, m), 3,05 (1H, m), 3,92 (1H, m), 4,11—4,30 (2H, m), 5,88 (1H, bs); Tömegspektrum m/e: 493 (M-57)+; Elemzési eredmények C30H54N2O5Si összegképletre: számított: C 65,41%, H 9,88%, N 5,09%; talált: C 65,34%, H10,06%, N 5,03%. 8-(l) referenciapélda 54,3 mg (0,099 mmól) (rR,r’R,3S,4R)-3-- [T- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4-[l”-(4”\4’”-dibutil-5”\5’”-pentametilén-oxazolidin-2”-on-3”’-il-karbonil)-etil] -azetidin-2-on-hoz 0,37 ml terc-butanolt, 0,104 ml vizet és 0,104 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és a kapott elegyet szobahőmérsék-27 létén 3 napon át keverjük. A reakcióelegyhez 0,8 ml vizet és 4 ml n-hexánt adunk, majd a szerves réteget elválasztjuk. A vizes réteget 2 alkalommal 2-2 ml n-hexánnal mossuk, majd 0,25 ml 1 n sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet ezután etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, így27,0mg (91%) (rR,l”R,3S,4R)-3- [ 1 ’- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4- ( 1 ” -karboxi-etil) -azetidin-2-ont kapunk. Analízis céljára a mintát n-hexán és etil-acetát elegyéből kristályosítottuk át. A színtelen kristályos termék az olvadáspontját.optikai forgatását és az IR-, NMR- és tömegspektrumát tekintve azonos a 3- ( 1 ) referenciapélda szerinti termékkel. (8-(2) referenciapélda 6,10 g (62 mmól) ciklohexanon és 1 mg cink-jodid elegyéhez 9,11 ml (68 mmól) ciano-trimetil-szilánt adunk jeges hűtés közben, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. A ciano-trimetil-szilán feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 60 ml vízmentes dietil-éterben oldjuk. Az oldathoz 82 ml ( 139 mmól) 1,70 n-hexános n-butil-lítium-oldatot adunk 0°C-on, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. 0°C-on 100 ml 8 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk az elegyhez, és a szerves réteget elválasztjuk. A vizes réteget 2 alkalommal 100—100 ml dietil-éterrel extraháljuk, és az egyesített extraktumokat telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Olajos maradékot kapunk, amelyet csökkentett nyomáson desztillálunk, így 13,2 g (82%) 2-amino-2-butil-l ,1-pentametilén-l -hexanolt különítünk el olaj alakjában. Az analízis céljára a mintát alumíniumoszlopon n-hexán és dietil-éter 9:1 arányú elegyével kromatográfiásan tisztítottuk. A termék színtelen olaj. IR (tiszta): 3420, 2950, 2880, 1588, 1470, 1460, 1447, 1400, 1380, 1261, 1140, 1042, 970, 850 cm“1; H-NMR (CDCy, 6: 0,92 (6H, m), 1,0—2,0 (25H, m); Tömegspektrum m/e: 241 (M)+, 224 (M-15)+; Elemzési eredmények C,5H31NO összegképletre: ,« számított: C 74,63%, H 12,94%, N 5,80%; talált: C 74,78%, H 12,68%, N 5,67%. 8-(3) referenciapélda 10 g (41,5 mmól), a 8-(2) referenciapélda szerint kapott nyers 2-amino-2-butil-1,1-pentametilén-l-hexanolt 40 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz 13,5 g (83,3 mmól) U’-karbonil-diimidazolt adunk, majd 4 órán át 65°C-on keverjük az elegyet, 28 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
