199416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diklór-anilin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199416 B zá 1 ml metanolban. Az oldatot bepároljuk és a maradékot 20 ml éterrel eldörzsöljük. A cím szerinti vegyületet 200 mg fehér por formájában kapjuk. Op. 122—124°C. Analízis a (C22H3IC12N302)2*C4H404 képlet alapján: talált: C=57,43 H=6,80 N=8,22 Cl= 14,46 számított: C=57,83 H=6,67 N=8,43 0=14,23%. 10. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [2- (2-piridinil) - -etoxi] -hexil] -amino-metil] -fehil-metanol-trifenil-acetát (1:1) (só) 100 mg 2. példa szerinti vegyület 2 ml izopropanollal készített meleg oldatához hozzáadunk 67,6 mg trifenil-ecetsavat 2 ml izopropanolban melegen feloldva. Az oldatot keverés közben 1 óra hosszat hagyjuk lehűlni és a kapott szilárd anyagot leszűrjük és 1 ml izopropanollal mossuk. Vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk, 128 mg cím szerinti vegyületet kapva, amely 125,5—126,5°C- on olvad. Analízis a C2jH29C12N302*C29H|302 képiét alapján: talált: C=68,55 H=6,3 N=5,75 számított: C=68,9 H=6,35 N=5,9%. A következő sókat a 11—20. példákban úgy állítjuk elő, hogy szabad bázis formájú 2. példa szerinti 4-amino-3,5-dikiór-a-([6- - [2-(2-piridinil)-etoxi] -hexil] -amino-metil] - -fenil-metanolt a megfelelő savval kezeljük. 11. példa Fumarát (2:1) 100 mg szabad bázist és 13,6 mg fumársavat reagáltatva 56,2 mg cím szerinti fumarátot kapunk, amely 116—116,5°C-on olvad. NMR Ő (DMSO) 1,25 (4H, m, 2CH2), 1,48 (4H, m, 2CH2), 2,65-2,9 (4H, m, 2CH2N), 2,95 (2H, t, CH2-pir), 3,38 (2H, t, CH20), 3,5—4,5 (br, NH, OH, C02H), 3,71 (2H, t, OCH2), 4,7 (1H, dd, CH), 5,48 (2H, s, NH2), 6,45 (1H, s, CH fumarát), 7,2—7,33 (4H, 2CH aromás, H-3 és H-5 pir), 7,72 (1H, dt, H-4 pir), 8,5 (1H, d, H-6 pir). 12. példa Szukcinát (2:1) 500 mg szabad bázisból és 69,2 mg borostyánkősavból 320 mg cím szerinti szukcinátot kapunk, amely 100—103°C-on olvad. Analízis a (C21H29C12N302)2*C4H604 képlet alapján: talált: C=56,5 H=6,7 N=8,45 számított: C=56,9 H=6,65 N=8,65%. 13. példa 4-Klór-benzoát (1:1) 500 mg szabad bázisból és 183 mg 4-klór-benzoesavból 300 mg cím szerinti klór-benzoátot kapunk, amely 85—86°C-on olvad. Analízis a C21H29C12N302-C7H5C102 képlet alapján: 21 12 , 'S talált: C=57,35 H=5,85 N=7,0 számított: C=57,7 H=5,9 N=*7,2%.. 14. példa Benzoát (1:1) 50 mg szabad bázisból és 14,3 mg benzoesavból 31 mg cím szerinti benzoát keletkezik fehér szilárd anyag formájában. Op. 115—117°C. Analízis a C2,H29CI2N302«QHgOg képlet alapján: talált: C=61,0H=6,5 N=7,45 számított: C=61,3 H=6,45 N=7,65%. 15. példa Benzolszulfonát (1:1) 50 mg szabad bázisból és 19 mg benzolszulfonsavból a cím szerinti benzplszulfonátot kapjuk ősz színű szilárd anyag formájában 20 mg mennyiségben, op. 110—110,5°C. NMR 6 (DMSO) 1,25 (4H,m,2CH2), 1,4—1,7 (4H, m, 2CH2) 2,8—3,2 (4H, m, 2CH2), 2,95 (2H, t, CH2-pir), 3,38 (3H, m, CH20 , OH), 3,72 (2H, t, OCH2), 4,78 (1H, br, CH), 5,59 (2H, s, NH2), 6,12 (1H, széles, NH). 7,2—7,4 (7H, m, 2CH aromás, H-3 és H-5 pir, H-3, H-4, H-5 benzolszulfonát), 7,6—7,65 (2H, m, H-l és H-6 benzolszulfonát), 7,72 (1H, dt, H-4 pir), 8,3—8,7 (1H, széles S03H), 8,5 (1H, d, H-6 pír). 16. példa Szulfát (2:3) 200 mg szabad bázisból és 9,38 mg 98 tömeg/térfogat%-os kénsavból 0,2 mg cím szerinti szulfátot kapunk, amely 55—56°C-on olvad (amorf). Analízis a (C21H29C12N302)2-(H2S04)3 képlet alapján: talált: C=44,15H=5,9N=6,95 számított: C=44,0 H=5,6 N=7,3%. 17. példa l-Hidroxi-2-naftoát (1:1) 500 mg szabad bázisból és 220 mg 1- -hidroxi-2-naftalinsavból 700 mg hidroxi-naftoátot kapunk halványbarna szilárd anyag formájában, op. 41—43°C (amorf). Analízis a C2IH29C12N302*C,,H803 képlet alapján: talált: C=62,3H=6,1 N=6,5 számított: C=62,55 H=6,05 N=6,85%. 18. példa 4-Metil-benzoiszulfonát (1:1) 500 mg szabad bázist és 22 mg para-toluolszulfonsavat reagáltatva kapjuk a cím szerinti 4-metil-benzolszulfonátot 60 mg szilárd anyag formájában, mely krémszínű, op. 128—130°C. NMR 6 (DMSO) 1,25 (4H, m, 2CH2), 1,4— 1,7 (4H, m, 2CHj), 2,31 (3H, s, CH3), 2,8— 3,15 (4H, m, 2CH2), 2,95 (2H, t, CH2-pir), 3,38 (3H, m, CH20, OH), 3,71 (2H, t, OCH2), 4,75 (1H, d, H), 5,59 (2H, s, NH2), 6,12 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
