199411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-éter-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199411 B 6. példa IIR- [ 1 a(Z),2ß(R*),3a] ]-f — )-3- (benzoil-amino) -fenil-7- [3-hidroxi-2- (2-hidroxi-3- -fenoxi-propoxi) -5-oxo-ciklopentil] -5-heptênoàt A 9g. intermedier 0,35 g-ját 5 ml ecetsav: :víz:tetrahidrofurán 20:10:3 térfogatarányú elegyében 40—42°C hőmérsékleten tartjuk 2,5 órán keresztül. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként etil-acetát és ciklohexán 3:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. Éterrel való eldörzsölés után a cím szerinti vegyület 0,16 g-ját kapjuk fehér por formájában. Op.:89—91 °C. (“10°=—25,7° (CHCI3) Elemzési eredmények a C34H37N08 összegképlet alapján: számított: C%=69,5, H%=6,4, N%=2,4; talált: C%=69,3, H%=6,4, N%=2,2. 7. példa ll£-lla(Z),2ß(R*),3a]]-(—) - (Metil-4- - [ [7- [3-hidroxi-2- (2-hidroxi-3-fenoxi-propoxi) -5-oxo-ciklopentil ] -1 -oxo-5-heptenil ] - -oxi] -benzoát A 9h. intermedier 0,19 g-ját 10 ml ecetsavjvíz-tetrahidrofurán 20:10:3 térfogatarányu elegyében tartjuk 40°C hőmérsékleten 3 órán keresztül. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk, savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, étert alkalmazva eluensként. így a cím szerinti termék 0,1 g-ját kapjuk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 45—47°C. [al^-330 (CHCI3) Elemzési eredmények a C29H3409 összegképlet alapján: számított: C%=66,15, H%=6,51, talált: C%=66,25, H%=6,63. 8. példa [IR- [la(Z),2ß(R*),3a]]-(—)-4- [4-(Hidroxi) -benzoil-amino] -fenil-7- [3-hidroxi-2- -(2-hidroxi-3-fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil]-5-heptenoát A9i. intermedier 0,57 g-ját ecetsav:víz:tetrahidrofurán 20:10:3 térfogatarányú elegyében (10 ml) tartjuk 40°C hőmérsékleten 3,5 órán keresztül. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként etil-acetát és petroléter 4:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. Éterrel való eldörzsölés után 0,22 g fehér port kapunk. Etil-acetát és petroléter elegyéből való átkristályosítás után a cím szerinti termék 0,18 g-ját kapjuk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 108— 110°C. [a]£°=—13,9° (EtOH) Elemzési eredmények a C34H37N09 összegképlet alapján: 19 12 számított: C%=67,65, H%=6,2, N%=2,3; talált: C%=67,35, H%=6,1, N%=2,2. 9. példa [1B- (la(Z) ,2ß(B*) ,3a] ] -2-Naftil-7- [3- -hidroxi-2- (2-hidroxi-3-fenoxi-propoxi) -5- -oxo-ciklopentil] -5-heptenoát A 9j. intermedier 0,44 g-ját 12 ml ecetsav:víz:tetrahidrofurán 20:10:3 térfogatarányú elegyében 40—42°C hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként éter és etil-acetát 3:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. Éterrel való eldörzsölés után a cím szerinti vegyület 0,15 g-ját kapjuk fehér por formájában. Op.: 71—73°C. [a]£0=-35° (CHC13) Elemzési eredmények a C3IH3407 összegképlet alapján: számított: C%=71,79, H%=6,61, talált: C%=71,79, H%=6,60. 20 10. példa [IR- [la(ZJ,2ß,3a] ] -4-(Metil-szulfonil)-fenil-7- [3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3- [4-(metil-tio) -fenoxi-propoxi] -5-oxo-ciklopentil] - -5-heptenoát A 91. intermedier 0,14 g-ját 3 ml ecetsav: :víz:tetrahidrofurán 20:10:3 arányú elegyében 40—42°C hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként etil-acetát és éter 75:25 — 90:10 térfogatarányú elegyét alkalmazva úgy, hogy az etil-acetát növekedjen, így a cím szerinti termék 0,09 g-ját kapjuk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 73—76°C. IR (CHBr3) 3580, 340, 1742 cm“1 11. példa [ÍR; [la(Z),2ß(B*),3a] ]-(-)-4-(Benzoil-amino)-fenil-7- [3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3- -fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil] -4-heptenoát A 9m. intermedier 0,17 g-ját 10 ml ecetsav:víz:tetrahidrofurán 20:10:3 arányú elegyében oldjuk, majd az oldatot 40°C hőmérsékleten tartjuk 2 órán keresztül. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként etil-acetát és ciklohexán 2:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. így a cím szerinti termék 0,11 g-ját kapjuk szilárd anyag formájában. Op.: 85—88°C. ÍR (CHBr3) 3580, 3430, 1745, 1675,. [a]o°=—27° (CHC13) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
