199402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-azido- és alfa-amino-acil-anilid-származékok előállítására
3 HU 199402 B lb. példa 2.6- Dimetil-a-azido-acetanilid 2.6- Dimetil-a-klór-acetanilid (3.95 g, 0.02 mól) dimetil-formamidos (50 ml) oldatához nátrium-azid (1,95 g, 0.03 mól) vizes (10 ml) oldatát adtuk és az elegyet 50—60°C-on tartottuk 4 órán át. Közben a reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőriztük (Kieselgel 60 F 254 0.2 mm rétegen, kloroform/éter 1:1 elegyben). Az oldószereket csökkentett nyomáson lepároltuk, a maradékhoz vizet (50 ml) adtunk és kloroformmal kiráztuk (3X50 ml). A szerves oldatot nátrium-szulfáton szárítottuk, szűrtűk és bepároltuk (2700 Pa). A maradékot éterben oldottuk, hűtőttűk és a kristályosán kivált bázist szűrtük, éter/n-hexán (1:1) elegyével mostuk, és szárítottuk. A termelés 2.95 g (72.3%), op.: 86—88°C. A termék fizikai állandói, spektrum értékei azonosak voltak az la. példa szerint előállított termékével. 2a. példa 2.6- Dimetil-a-azido-propionil-anilid ( (I) ált. képlet; R=CH3, X'=N3) 2.6- Dimetil-a-bróm-propionil-anilid (7,68g 0.03 mól) acetonos (100 ml) oldatához nátrium-azid (2.93 g, 0.045 mól) vizes (10 ml) oldatát adtuk és a reakcióelegyet két napon át főztük. Közben a reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőriztük (Kieselgel 60 F 254 0.2 mm-es rétegen, széntetraklorid/éter, 9:1 elegyben futtatva). Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, a maradékot éterben (50 ml) oldottuk és n-hexánnal kezdődő kristályosodásig (kb. 10 ml) hígítottuk. A lehűtött oldatból kiszűrt termék 5,98 g (91%), op.: 78-80°C. Analízis értéke a CnH14N40 (218.26) összegképletre: számított: C 60.54, H 6.47, N 25.67% mért: C 60.60, H 6.70, N 25,88% IR (nujol) : 3200—3350 (NH), 2100 (N3), 1650 (COHN) cm"1. 2b. példa 2.6- Dimetii-a-azido-propionil-anilid 2.6- Dimetil-a-bróm-propionil-anilidből (5.12 g, 0.02 mól) dimetil-formamidos oldatban (20 ml) nátrium-azid (1.95 g, 0.03 mól) vizes (10 ml) oldatának hozzáadása után a lb. példánál leírt módon állítottuk elő a terméket. A termelés 3.95 g (90%), op.: 78—80°C. A termék fizikai állandói, spektrum adatai azonqsak a 2a. példában előállított termékével. 2c. példa 2.6- DimetiI-a-azido-propionil-anilid 2.6- Dimetil-a-bróm-propionil-anilid (5.12g 0,02mól) etilénglikol-monometiléteres (30 ml) oldatához nátrium-azid (1.95 g, 0.03 mól) vizes (10 ml) oldatát adtuk és a reakcióelegyet 60°C-on tartottuk 6 órán át. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vízzel (100 ml) hígítottuk és kloroformmal kiráztuk (3X X50 ml). A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton szárítottuk, szűrtük és bepároltuk csökkentett nyomáson. A maradékot éterben (20 ml) feloldottuk és n-hexánnal kezdődő kristályosodásig hígítottuk: A termelés 3.55 g (81%). A termék állandói és spektrum adatai azonosak voltak a 2a. példával előállított termékével. 3a. példa 2.6- Dlmetil-a-azido-a-fenil-acetanilid ( ( I) ált. képlet; R=Ph, X'=N3) 2.6- Dimetil-o-klór-fenil-acetanilid (8.21 g, 0.03 mól) acetonos (100 ml) oldatához nátrium-azid (2,93 g, 0,045 mól) vizes (101) oldatát adtuk és a reakcióelegyet két napig forraltuk. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőriztük (Kieselgel 60 F 254, 0,2 mm rétegen, kloroform/éter 16:1 elegyben). A termék feldolgozását és kristályosítását az la. példában leírtak szerint végeztúk. A termelés 6,40 g (76%), op.: 139—140°C. Analízis értéke a C16H16N40 (280.35) öszszegképletre: számított: C 68.56, H 5.75, N 19.99% mért: C 68.43, H 5.88’ N 20.08% ÍR (nujol): 3100—3300 (NH), 2070 (N3), 1635 (CONH) cm-1. 3b. példa 2.6- Dimetil-a-azido-a-fenil-acetanilid- 2,6-Dimetil-a-klór-a-fenil-acetanilid (5,46g 0,02 mól) dimetil-formamidos (20 ml) oldatához nátrium-azid (1.95 g, 0.03 mól) vizes (10 ml) oldatát adtuk. A reakcióelegyet az lb. példánál leírtak szerint dolgoztuk fel. A termelés 3.0 g (73.5%), op.: 139—140°C. A termék fizikai állandói megegyeztek a 3.a példában leírt termékével. 4a. példa 2.6- Dimetil-a-amino-acetanilid ((f) ált. képlet; R=H, X'=NH2). Nátrium-bór-hidrid (1.65 g, 0.044 mól) száraz izopropil-alkoholos (100 ml) szuszpenziójához 0°C-on, kevertetéís közben a 2,6- -dimetii-a-azido-acetanilid (4.08 g, 0.02 mól) izopropil-alkoholos (50 ml) oldatát adagoltuk. A beadagolás után a hűtést megszüntettük, a szobahőfokra melegedett elegyet főztük 18 órán át, közben a reakció előrehaládását vékonyréteg-kromatográfiával (Kieselgel 60 F 254, 0.2 mm rétegen, kloroform/tetrahidrofurán 1:3 elegyben) ellenőriztük. Az oldószert 'vízfürdőről melegítve csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékhoz híg sósavat (10%-os) adtunk és kloroformmal (3X X50 ml) extraháltuk. A savas vizes oldatot híg lúggal .(NaOH, vagy KOH 10%-os oldata) lúgosítottuk és kloroformmal kiráztuk (3 X X50 ml). A kloroformsó oldatot nátrium-szulfáton szárítottuk, szűrtük és bepároltuk.A maradékot éterben (30 ml) oldtuk, hűtöttük. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
