199401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-fenil-malonsav-monoamidok előállítására
3 HU 199401 B 1:1 mólarány esetén 37%-os, 1:1,5 mólarány esetén 70% -os, 1:2 mólaránynál 90% -os kitermelést értünk el. További felesleget alkalmazva a kitermelés lényegesen nem emelkedett. Megfigyeléseink szerint a reakcióidő nagymértékben függ a reagáltatás hőfokától. 90°C- on 2 óra alatt, míg 110°C-on már 25 perc alatt végbemegy a reakció. A hőmérsékletet 120°C fölé már nem célszerű emelni, mert dekarboxileződés következik be és a képződő n-acetil-anilin származék szennyezi a végterméket és csökkenti a kitermelést. A reakció folyamán a céltermék az ömledékből fokozatosan, kristályos formában válik ki. A kristályok felületére tapadó szenynyeződések alkalmas oldószerrel történő szuszpendálással könnyen eltávclíthatók és az általában vékonyréteg-kromatográfiásan egységes termék rendszerint további tisztítás nélkül felhasználható. Megállapítottuk továbbá, hogy az anilin-származékok helyett hidrogén-halogenid sóik is felhasználhatók, azonban lényegesen alacsonyabb kitermeléssel. Találmányunkat az alábbi példákban részletezzük, anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. példa N- (2-karboxi-fenil) -malonsav-monoamid Keverővei, hőmérővel, desztilláló feltéttel ellátott lombikba bemérünk 136,1 g Meldrum-savat (szárazanyag tartalma 122,5 g, 0,85 mól) és 68,6 g (0,5 mól) antranilsavat. A reakcióelegyet felmelegítjük olajfürdővel. Az olajfürdő hőmérsékletét 105—110°C-ra állítjuk be. A reakcióelegy fokozatosan ömledékké alakul, 70°C belső hőmérséklet elérésekor kevertethetővé válik, 80°C-on homogén ömledéket kapunk. 100°C belső hőmérsékleten megindul az aceton kidesztillálása. A reakció általában 40 perc alatt lejátszódik, amit az aceton desztillálójának befejeződése jelez. A kapott kevertethető, sűrű szuszpenziót 50°C- ra lehűtjük, 100 ml acetont adunk hozzá. Keverés közben lehűtjük 20°C-ra, szűrjük, kétszer 70 ml acetonnal szuszpendáljuk a szűrőn. 50°C-on vákuum-szárítószekrényben szárítjuk. Kihozatal: 97,6 g (87,5%). Op.: 178—180°C. CioH9N05 számított: C 53,8 H 4,06 N 6,28 talált: C 53,7 H 4,04 N 6,29 IR (KBr) 1720 cm"1, 1685 cm"1 (CO) 3120 cm'1 (NH) ‘H NMR (DMSO): 3,5 (s,2H), 7,06—8,57 (m, 4H), 11,2 (s,IH), 13,16 (s, 1H). 2. példa Malonsav-monoanilid 28,8 g (0,2 mól) Meldrum-savat és 9,3 g (0,1 mól) anilint bemérünk egy keverős készülékbe. Nitrogén bevezetés mellett kevertetjük 100—105°C-os olajfürdőben 1 órán át. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 20 ml acetont, 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályokat szűrjük, benzollal mossuk, vízből kristályosítjuk. Kihozatal: 16,0 g (89,3%) Op.: 129—131°C c9h9no3 számított: C60.3 H 5,06 N 7,82 talált: C 60,7 H 5,06 N 7,79 IR (KBr): 1715 cm“1. 1660 cm'2 * * 1 * (CO) 3320 cm“1 (NH) *H NMR (DMSO): 3,35 (s,2H), 7,08—7,55 (m,5H), 10,11 (s,lH), 12,60 (s.lH). 3. példa N- (4-karboxi-fenil) -malonsav-monoamid 28.8 g (0,2 mól) Meldrum-savat és 13,7 g (0,1 mól) 4-amino-benzoesavat bemérünk egy 250 ml-es gömblombikba. Rotációs vákuumpárló készüléken, nitrogén bevezetés mellett, vákuumban, lassú fordulattal, 105— 110°C-os olajfürdőben tartjuk 30 percen át. Lehűtjük szobahőmérsékletre, hozzáadunk 50 ml acetont. A kristályokat szűrjük. Kihozatal: 20,2 g (90,5%) Op.: 256—2589C CI0H9NO5 számított: C 53,8 H 4,06 N 6,28 talált: C 53,9 H 4,02 N 6,23 IR (KBr): 1725 cm“1, 1690, 1670 cm'1 (CO) 3270 cm"1 (NH) 'H NMR (DML): 3,43 (s,2H), 7,70—7,90 (m,4H), 10,50 (s,IH), 12,7 (s,lH). 4. példa N- (2-bróm-fenil) -malonsav-monoamid 28.8 g (0,2 mól) Meldrum-savat és 17,2 g (0,1 mól) o-bróm-anilint bemérünk egy keverős készülékbe. Nitrogén bevezetése mellett, 95°C-os olajfürdőben kevertetjük 2 órán keresztül. Ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, hozzáadunk 20 ml acetont. A kristályokat szűrjük. Kihozatal: 22,8 g (88,3%) Op.: 145— 147°C C9H8BrN03 számított: C41,9 H3,12 N 5,43 talált: C 42,0 H3.19 N 5,35 IR (KBr): 1730 cm“1, 1660 cm"1 (CO) 3270 cm-1 (NH) 'H NMR (DMSO) : 3,41 (s,2H), 7,08—7,68 (m,4H),9,87 (s,lH), 12,73 (s,lH). 4 5. példa N- (4-metil-fenil) -malonsav-monoamid 28,8 g- (0,2 mól) Meldrum-savat és 10,7 g (0,1 mól) p-toluidint bemérünk egy keverős készülékbe. Nitrogén bevezetés mellett, 90— 95°C-os olaj fürdőben kevertetjük 30 percen át. Ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, hoz3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
