199400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-akrilsav-észterek előállítására
HU 199400 B Ehhez a fenti eljáráshoz kiindulási anyagként még (V) általános képletű orto-hangyasav-észtereket is használunk; R3 jelentése előnyösen alkoxi-, előnyösen 1—4 szénatomos alkoxicsoport. Az (V) általános képletű vegyületek ismertek. Példaképpen megadhatjuk az orto-hangyasav-metilésztert, -etilésztert és -propilésztert. A (II) általános képletű vegyületek előállítása során előnyösen hígítószer nélkül dolgozunk. A találmány szerinti eljárásnál általában 80 és 180, előnyösen 100 és 160°C között végezzük a reakciót és a (II) általános képletű vegyületeket rendszerint atmoszférikus nyomáson állítjuk elő. A reakcióhoz 1 mól (IV) általános képletű vegyületre 1—2, előnyösen 1,3—1,7 mól (V) általános képletű orto-hangyasav-észtert, és 2—3 mól, előnyösen 2—2,5 mól acetanhidridet használunk. A terméket ismert módon dolgozzuk fel. A terméket további tisztítás nélkül is alkalmazhatjuk a következő reakciónál. A (IV) általános képletű vegyületek előállításához 2-etoxi-4-klór-5-fluor-acetofenont és szénsav-dimetilésztert használtunk kiindulási anyagként és ekkor a reakciót a 3. reakcióvázlat szemlélteti. A reakcióhoz (VI) általános képletű acetofenont használunk, a képletben R előnyös jelentését fent már megadtuk. (VI) általános képletű vegyületek újak és a fent leírt módon állíthatók elő. Példaképpen a (VI) általános képletű vegyületekre a következőket nevezzük meg: 4-klór-5- -fluor-metoxi-, 4-klór-5-fluor-2-etoxi-, 4-klór -5-fluor-2-n-propoxi-, 4-klór-5-fluor-2-izopropoxi-, 4-klór-5-fluor-2-n-butoxi-, 4-klór-5-fluor-2-izobutoxi-, 4-klór-5-fluor-2-szek-butoxi-, 4- -klór-5-fluor-2-terc-butoxi-acetofenon. Ehhez az eljáráshoz kiindulási anyagként (VII) általános képletű szénsav-dialkil-észtereket használunk, R4 jelentése alkil-, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoport. A (VII) általános képletű vegyületek ismertek. Például szénsav-dinetilészter, szénsav-dietilészter és szénsav-di-n-propilészter. A (IV) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás előnyösen hígítószer nélkül hajtható végre; előnyösen ha a (VII) általános képletű szénsav-dialkilészter feleslegében dolgozunk. A reakciót erős bázis jelenlétében hajtjuk végre, különösen alkalmasak az alkáli-alkoholátok, például nátrium- és kálium-metilát és -etilát és kálium-terc-butilát és alkáli-hidroxidok, például nátrium- és kálium-hidroxid. Az eljárást általában 0 és 140, előnyösen 20 és 120°C közötti hőmérsékleten és rendszerint atmoszférikus nyomáson hajtjuk végre. 1 mól (VI) általános képletű vegyületre 1—3 mól, előnyösen 1—2 mól erős bázist és 5—30 mól, előnyösen 10—25 mól (VII) általános képletű szénsav-dialkilésztert használunk. A feldolgozás ismert módon történik. Ha a (VIII) képletű 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenont és metiljodidot, illetve dime- 6 9 til-szulfátot alkalmazunk, a (VI) általános képletű vegyületek előállításánál, akkor a reakciót a 4. reakcióvázlat szemlélteti. A használt (VIII) képletű 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenon új vegyület. Előállítása a fent megadott módon történik. Az eljáráshoz kiindulási anyagként használt (IX), illetve (X) általános képletű alkilhalogenideknél, illetve dialkil-szulfátoknál R előnyös jelentése a fenti. A (IX) és (X) általános képletű vegyületek ismert vegyületek; a (IX) általános képletű alkil-halogenidekre például a következőket soroljuk fel: metilklorid, metilbromid, metiljodid, etilbromid, etiljodid, n-propilbromid, n-propiljodid, i-propilbromid, i-propiljodid, n-butilbromid, n-butiljodid, i-butilbromid, i-butiljodid, szek-butilbromid, szek-butiljodid, terc-butilbromid és terc-butiljodid. A (X) általános képletű dialkilszulfátokra a következő példákat nevezzük meg: dimetilszulfát, dietilszulfát és di-n-propilszulfát. A (VI) általános képletű vegyületeket előnyösen víz vagy poláros szerves oldószerek jelenlétében állítjuk elő. Ide tartoznak előnyösen a ketonok, például aceton, metil-etil-keton, metil-izopropil-keton, és metil-izobutil-keton, továbbá nitrilek, például acetonitril és propionitril, továbbá amidok, például dimetilformamid, dimetilacetamid és n-metil-pirrolidon, továbbá éterek, például dietil- és dibutiléter, glikol-dimetiléter és diglikol-dimetiiéter, tetrahidrofurán és dioxán. Savmegkötőszerként erősen bázikus, azonban gyengén nukleofil-anyagokat alkalmazunk, különösen előnyösek a nátriumhidrid, káliumhidrid, kalciumhidrid, nátriumkarbonát, káliumkarbonát, valamint kálciumkarbonát és diaza-biciklo-oktán, diaza-biciklo-nonén és diaza-biciklo-undecén. A (VI) képletű vegyületek előállításánál a reakció hőmérsékletét 0 és 100, előnyösen 0 és 80°C között változtatjuk és rendszerint atmoszférikus nyomáson dolgozunk. Az eljáráshoz 1 mól (VIII) képletű vegyületre 1 —1,5 mól, előnyösen 1 —1,2 mól (IX), illetve (X) általános képletű alkilezőszert és 1 —1,5 mól, előnyösen 1 —1,2 mól savmegkötőszert használunk. A reakciót általában megfelelő hígitószerben és adott esetben savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre és a szokott módon dolgozzuk fel az elegyet. A (VIII) képletű vegyület előállításához kiindulási anyagként 3-klór-4-fluor-fenolt és acetilkloridot alkalmazva a reakció az 5. reakcióvázlat szerint megy végbe. A reakcióhoz (XI) képletű 3-klór-4-fluor-fenolt használunk kiindulási anyagként, amely 3-klór-4- -fluor-fenol ismert vegyület. Használunk még (XII) általános képletű acetilezőszert is, — W a képletben halogénatomot, különösen fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy -CH3CO- csoportot jelöl. A (XII) általános képletű vegyületek ismert vegyületek. Például acetilfluorid és -bromid és ecetsavanhidrid. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
