199302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású szinergetikus gyógyszerkészítmények előállítására
in; 199:102 n Jelölések: CONI, 2: kontroll; RA: Ramipril; EN: Enalapril ■naleaL; FE: Felodipin; 1, 3, 10: 1, 3 és LO mg/kg orálisan, naponta 1x3 héten át udagolva; MBP: artériás vérnyomás átlagértéke; CE: plazma konvertáló enzim-aktivitás; § :ps0,05 a kontrolihoz viszonyítva. A vérnyomás a kísérleti állatok korával és testtömegével nő. A hordozóanyaggal való kezelés a kontroli-esetekben a vérnyomást nem befolyásolja. A Ramipril önmagában adagolva a dózistól függően csökkentette a vérnyomást. Az 1 mg/kg-os alacsony Ramipril dózis - az adagolási idők között részlegesen javítva a plazma CE-aktivitását - kismértékben csökkentette a vérnyomást, mig a 10 mg/kg Ramipril dózis közel 24 órán át teljesen visszaszorítva a plazma CE-aktivitást, a vérnyomás értékét a normál szintre csökkentette. A Felodipin 1 mg/kg dózisban gyakorlatilag hatástalan, 3 mg/kg dózisban kismértékben csökkenti a vérnyomást. A Felodipin egyik dózisban sem csökkentette a plazma CE-aktivitást. Az 1 mg/kg Ramipril+ +1 mg/kg Felodipin kombináció szinergetikus hatást nem mutatott, az 1 mg/kg Ramipril* +3 mg/kg Felodipin kombináció azonban az önmagukban alkalmazott dózisokhoz képest tovább csökkentette a vérnyomást. Az 1 mg/kg Enalapril+3 mg/kg Felodipin összehasonlító kombináció észrevehető mértékben nem befolyásolja a vérnyomást. A találmány szerinti Ramipril+Felodipin kombináció egyedülálló szinergetikus hatását bizonyítja, hogy a plazma CE-aktivitást csökkentő hatása az EN1FE3 kombinációéval azonos, amely utóbbi viszont szinergetikus vérnyomáscsökkentő hatást nem mutat. SZAI1ADALMI IGÉNYPONT Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású szinergetikus gyógyszerkészítmény elöállitá- 5 sáru, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként (1) képletül 2—[ N—( l-S-etoxi-karbonil-3-fenilpropil)-S-alnnilJ-( IS, 3S, 5S)-2-azabiciklo(3.3.0)oktáii-3-knrbonsnvnf vagy fiziológiásán elfogadható sóját és(III) képlotü 4—(2,3—di— lg klór-fenil )-2,6-dimelil-3-motoxi-kar bonil-5- -etoxi-karbonil-l,4-dihidro-picidint vagy fiziológiásán elfogadható sóját ( 1-15): ( 15-1) arányban kombinálva gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal és adott esetben 15 egyéb segédanyaggal összekeverjük és adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 20 25 30 35 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Mimer Zoltán osztályvezető R 4908 - KJK Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 90.2094.fili-13-2 Alföldi
