199293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emlősöknél peptikus fekély kezelésére alkalmas, topikálisan alkalmazott gyógyászati készítmények előállítására
11 HU 19929.1 B 12 orális beadás esetén, ugyanakkor csak a riprostil, misoprostol, 16,16-dimetil-PGEz és az enprostil hatásos az orális dózissal azonos dózisban, ha az őket tartalmazó kompozíciói u kísérleti állat bőrére juttatjuk ki. 2. példa A gyomorsavkiválasztás gátlása Mintegy 180 g súlyú, him, Charles River CD tórzsbeli patkányok hátát leborotváljuk, majd a kísérlet megkezdése előtt 18 órán át éheztetjük, eközben tetszés szerinti mennyiségű vízhez hozzájuthatnak. A vízhez való hozzáférést azonban a kísérlet, során már megszüntetjük. Az állatokat érzéstelenítjük, hasukat felnyitjuk és mindegyik állat gyomorvégét elvarrjuk Shay és munkatársai által a Gastroenterology, 26, 906-913 (1954) szakirodalmi helyen ismertetett módon. A hatóanyagot tartalmazó kompozíciókat 1 mg/kg dózisban intraduodenálisan vagy pedig közvetlenül a borotvált bőrre 0,2 ml/állat dózisban adagoljuk abban az időpontban, amikor mindegyik állat gyomorvégét elkötjük. Az állatokat a gyomorvég elkötése után 4 órával szén-dioxidot használva fullasztással leöljük. A gyomor tartalmát centrifuga-csövekben gyűjtjük, majd centrifugáljuk. A centrifugálással elválasztott felülúszót térfogatra és savasságra elemezzük. A savkoncentrációt (kiválasztást) az elkülönített gyomornedv 1 ml-es aliquotjának 0,1 n nátriuin-hidroxid-oldattal 7,4 pH-értékig végzett elektrometrikus titrálásával határozzuk meg. A kezelt csoportokat a kontrollcsoporttal összehasonlitjuk, majd a statisztikai differenciát a kisebb szignifikáns különbségek módszerével (lásd Steel, R.G.D. és Torries. J.H.: .Principles and Procedures of Statistics" c. könyvét: a könyv a McGraw-Hill Book Co. New York-i kiadó gondozásában 1960-ban jelent meg) a következőképpen határozzuk meg: Kezelt érték - kontrollérték ----------------------------------------- 100X kontrollérték A savkiválasztás (koncentráció) gátlásának mértékét a rioprostil, misoprostol, trimoprostil, dmPGEz és enprostil esetében a következőkben a 2. táblázatban adjuk meg, mind intraduodenális, mind topikális beadás vonatkozásában. Az intraduodenális beadásnál 2 térfogatX-os etanolos vizet, mig a topikális beadásnál 25 térfogatX-os etanolos vizet használunk gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagként. 2. táblázat G.vomorsav ki választásra kifejtett hatás Kísérleti Dózis1) Savkiválasztás X-os vegyület gátlása Intraduo- Topidenális kális Rioprostil 8.0 35» 37» Misoprostol 8.0 38» 43» ‘ Trimoprostil 8.0 38» 9 dmPGE2 1.0 29» 26» Enprostil 1.0 71» 32» )> = dózis mg/testsúlykg-ban (lásd 1. táblázatnál az » lábjegyzetet) 2> = a hordozóanyaggal kezelt kontrolihoz képest szignifikáns mértékű gátlás (mindegyik kísérlethez 8-10 kísérleti állatot használunk) Miként látható a fenti eredményekből, mindegyik tanulmányozott prosztaglandin intraduodenális beadás esetén gátolja a gyomorsavkiválasztást. Ugyanakkor az intraduodenális beadás esetén hatásos egységdózisban topikálisan alkalmazva szignifikáns mértékű gyomorsavkiválasztási gátlást csak a találmány szerinti prosztaglandinok váltanak ki. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
