199293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emlősöknél peptikus fekély kezelésére alkalmas, topikálisan alkalmazott gyógyászati készítmények előállítására
7 HU 199293 B 8 75-96 tômegX fehér pelrolátumot, 5-25 tômegX szolubilizálószert, például diizopropil-adipátot vagy 2000 molekulatómegű polietilén-glikol-dioleétol és mintegy 0,01-2 tôinegX prosztaglandin-analógot tartalmaz. Fehér petrolátum helyett használhatunk ásványolajat és nagy molekulatömegű polietilénviaszoknt, például az American Cyanamid Company amerikai egyesült államokbeli cég által szállított Plastibase márkanevű gyantákat tartalmazó hordozóanyagot. Függetlenül attól, hogy hidrofil vagy hidrofób, a gyógyszergyártási hordozóanyag további komponenseket is tartalmazhat. Ilyen komponensekre példaképpen megemlíthetjük a cukrokat, keményitóféleségekel, s űri tők et, például a guargyantát és a karboxi-metil-cellulózt és egyéb, e célra jól ismert komponenseket. Alternativ módon a találmány értelmében alkalmazott hatóanyagot lopikálisan alkalmazhatjuk hatóanyagot leadó egyéb rendszerekben is. E célra alkalmazhatunk például a későbbiekben részletesebben ismertetésre kerülő, hatóanyagtartalmú kötést vagy tapaszt, amelyeH képesek a hatóanyagból szabályozott mennyiséget egy meghatározott időtartamon, például 24 órán át leadni. így tehát biztosítani lehet a találmány szerinti kompozícióból 24 órás vagy ennél hosszabb időre elegendő egységdózist tartalmazó kötés vagy tapasz alkalmazásával a kompozíció folyamatos kijuttatását a bőrre 24 órán ét. A kötés-típusú hatóanyagot leadó rendszerek egyik alkalmas kiviteli alakjánál a találmány szerinti kompozíció támasztó elem és nyomásra érzékeny tapadó réteg közötti tartályban van elhelyezve. A tartálynak a tapadó réteghez kapcsolódó oldala és a tapadó réteg átjárhatók a kompozíció vagy legalább a hatóanyag és néhány hordozóanyag által. Felhasználáskor a kötést a kezelendő emlős bőrével úgy hozzuk érintkezésbe, hogy a tapadó réteg szoros kapcsolatot képezzen a bőrfelület és a kötés között. A tartályból a hatóanyag és legalább néhány hordozóanyag a tartály falán - amely oldhatósági membránként működik - és a tapadó rétegen át migrál diffúzió útján. Minthogy a tapadó réteg a bőrrel érintkezik, a tartály falának külső felületéből folyamatosan távozó hatóanyag-molekulák a tapadó rétegen át migrálnak és a bőrbe penetrálnak (a bőr adszorbeálja őket). Az oldhatósági membránként ható tartályfalnak mind a sűrűségét, mind az összetételét úgy tudjuk megválasztani, hogy hoszszabb időszakon át a hatóanyag mérhető és szabályozott leadása következzék be. A tartály falát elkészíthetjük például jól ismert organopolisziloxán-gyantákból vagy olefinszerűen telítetlen karbonsav, például akrilsav vagy metakrilsav monoésztereiből előállított hidrofil polimerből. 6 A nyomásra érzékeny tapadó réteg elkészíthető bármely ismert, dermatológiailag elfogadható tapadó anyagból, amely lehetővé teszi a hatóanyag migrálását. Ilyen anyagokra példaképpen nkrilgyantákat, például akrilsavnak alkohollal, így például n-butanollal, pcnlanollal, izopentanollal, 2-metil-butanollal, 1-meUl-butanollal, 1-metil-pentanollal, 2-metil-pentanollal, 3-metril-pentanollal, 2-etil-butanollal, izooktanollal, n-dekanollal vagy n-dodekanollal alkotott észteréből önmagában előállított polimerjél vagy etilénszerüen telítetlen monomerrel, például akrilsavval, metakrilsavval, ukrilamiddal, metakrilamiddal, N-(alkoxi-metill-akrilamidokkal, N-(alkoxi-metil)-inetakrilamidokkal, N-{terc-butil)-akrilamiddal, itakonsavval, vinil-acetáttal, N-U0- -24 szénatomot tartalmazó, elágazó alkil)-maleaminsavakkal, glikol-diakrilátokkal vagy ezek elegyével alkotott kopolimerjét: elasztomer szilikon polimereket: poliuretán elasztomereket: gumi jellegű polimereket, például poliizobutilént, poliizoprént vagy polibutadiént: vinilpoiimereket, például polivinilalkoholt, polivinil-pirrolidont és polivinil-acetátot: cellulóz-származékokat, például etil-cellulózt, metil-cellulózt és karboxi-metil-cellulózt; természetes gyantákat, például guargyantát, agar-agart és pektineket említhetünk. így tehát a találmány szerinti kompozíció nyújtott hatású topikélis dózisa tartályban lehet és ebből szabályozott mennyiségben juthat a hatóanyagot leadó kötésen át a bőrre hosszabb időszakon át. Egy másik kiviteli alak szerint a hatóanyagot leadó rendszernek olyan támasztó eleme lehet, amely nyomásra érzékeny tapadó réteget hordozhat és ebből a topikálisan aktív hatóanyagot tartalmazó mikrokapszulák szabadulnak fel. Alkalmazása során a kötést a korábbiakban ismertetett módon a bőrrel érintkeztetjük, a különbség csupán az, hogy a találmány szerinti kompozíció a mikrokapszulákból - amelyeknek a korábbiakban ismertetett tartályhoz hasonló a funkciójuk - szabadul fel. A kötéshez bármely jól ismert, dermatológiailag elfogadható, nyomásra érzékeny, a korábbiakban már felsorolt tapadó anyag - mely a hatóanyag migrálását lehetővé teszi - alkalmazható. A mikrokapszulákhoz kapszulázó anyagként előnyösen alkalmazha-' tók szilikongumik, különösen a dimetil-polisziloxán: hidrofil akrilát- vagy metakrilát-pólimerek: polivinil-acetét: lágyított polivinil-klórid; lágyított nejlon: kolagén: zselatin és gyanták. A kapszulázó anyag egyenle-tesen át lehet itatva a hatóanyaggal vagy pedig vékony bevonatként vonhatja be a találmány szerinti kompozíciót olyan mikrokap-szulakat képezve, amelyek belső kamrái tar-, talmazzák a hatóanyagot. Alternatív módon olyan mátrixanyagok, mint például a keményilö, agar-agar gyanta, tragantgyanta vagy l'oliv inil-kloi id szemcséi átitathatjuk a találmány szerinti kompozícióval, majd bevon-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
