199282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális adagolásra alkalmas, vízben rosszul oldódó, bázisos karakterű hatóanyagot tartalmazó emulzió-formájú gyógyszerkészítmények előállítására

17

HU 199282 B

18

III. táblázat

Ismert és találmány szerinti emulziókészitmónyek összetevői biszantrén hatóanyag esetében

Komponensek

lntra-Lipo-Lipo

Emulziók

lipid"

zin*

mul*

1

példa

2

3

4

Szójabab olaj Pórsáfrány olaj Gyapotmag olaj Szuper tiszta szezámolaj Szorbitán-tri-10

10

15

3

5

5

5

izosztearát Triglicerol-diizosztearát Triglicerol-pentaoleát 3 G 4,50 S zó jabab-foszfa-10

10

10

10

tid, -lecitin Tojás- f oszfatid, -lecitin

1.2

1,2

2,5

0,8

0,8

Pluronic F-68

Glicerol

(Glicerin)

2,25

2,5

0,3

0,75

0,5

2,25

2,25

Benzil-alkohol

dl-cC-tokoferol

Dextróz

Poli(vinil-pirrolidon) NP-K90 tip.

4

2

3

2

2

Biszantrém bázis

0,05

0,05

0,05

0,1

Víz

100

100

100

100-ig

100-ig

100-ig

100-ig

A 111. táblázat 3. és 4. számú emulziós készítményét két különböző állaton (nyulak és kutyák) vizsgáltuk a perifériás véna irritáció szempontjából annak megállapítására, hogy milyen káros mellékhatások lépnek fel. Ugyancsak vizsgáltuk a biszantrén hatóanyagot 5%-os dextróz/víz hordozóban, valamint a 3. számú 5. példa szerinti emulzió összetételt hatóanyag nélkül. A készítményeket intravénásán adagoltuk nyulaknál a marginális füli vénába és kutyáknál a láb saphenus vagy feji vénájába, Butterfly infúziós készlet segítségével (Becton, Dickenson Co., Inc., Rutherford, N. J.)

A készítményeket lassú infúzió útján adagoltuk Sage fecskendő segítségével (Sage Instruments, Orion Research Inc., Cambridge, MA) 2 órán át. Az infúzió ideje alatt az állatokat elkábitottuk, de nem altattuk el. Az infúzió után az állatokat visszatettük a kalitkájukba és ételt adtunk nekik. Egy nappal 40 az infúzió után a kísérleti állatokat megöltük.

A boncolásnál az infúzióhoz alkalmazott vénát megnyitottuk és néhány centiméter hosszan felvágtuk. A véna belsejét, a környező parenchymát, a narancssárga anyag 45 és/vagy a vérrögök esetleges jelenlétét megvizsgáltuk és a kapott eredményeket a következő IV. és V. táblázatban foglaltuk össze. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással nyert emulziós ké- 50 szitmények (3. és 4. számú készítmények) esetében a sárga vagy narancssárga színű kiválás a véna üregében jelentősen csökkent mennyiségű az összehasonlító hagyományos, valamint a placebo készítményhez viszo- 55 nyitva.

11