199282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális adagolásra alkalmas, vízben rosszul oldódó, bázisos karakterű hatóanyagot tartalmazó emulzió-formájú gyógyszerkészítmények előállítására
11 HU 199282 B 12 3) A felületaktív anyag lehet vízben oldható vagy vízben oldhatatlan, Így például a) természetes lecitinek, vagy foszfolipidek, igy például tojás- vagy szójalecitin, tojásvagy szója-foszfolipid, foszfatidil-etanol-amin, foszfatidsav, növényi monogalaktozil-diglicerid (hidrogénezett) vagy növényi digalaktozil-diglicerid (hidrogénezett, b) szintetikus lecitinek, igy például dihexanoil-L-oC-lecitin, dioktanoil-L-oC-lecitin, didekanoil-L-oC-lecitin, didodekanoil-L-oC-lecitin, ditetradekanoil-L-oC-lecitin, dihexanoil-L-oC-lecitin, dioktadekanoil-L-eC-lecitin, dioleoil-L-oC-lecitin, dilinoleoil-L-cC-lecitin, cC-palmito, /3-oleoil-L-oC-lecitin, L-oC-glicero-foszforil-kolin, c) glicerin vagy szorbitol alapú szintetikus felületaktív anyagok, igy például szorbitán triizosztearát, triglicerol diizosztearát vagy triglicerol pentaoleát, vagy polietoxilezett szénhidrogének vagy növényi olajok, igy például Cremaphor® EL vagy RH40, Emulphor® EL-620P vagy EL-719 vagy Arlacel® 186. A Pluronic* F-68, a tojás-lecitin vagy szója-lecitin. 4) Társfelületaktiv anyagok lehetnek például a következők: alkoholok, igy például izopropanol vagy benzil-alkohol. 5) Tonicitást beállító szerként vagy fagyásgátló szerként adott esetben alkalmazhatunk glicerint, laktózt, mannitot, amelyek a kívánt ozmózisos nyomás beállítására is szolgálnak a vizes fázisban. A 6) antioxidáns szereket - például dl-cC-tokoferol-t - szintén csak adott esetben alkalmazzuk. 7) Emulzióstabilizátorként például Emulphor® EL-620, Emulphor® EL-719 készítményt alkalmazhatunk. A találmány értelmében elsődlegesen benzil-alkoholt alkalmazunk társoldószerként a hatóanyag olajfázisban való oldására. A benzil-akohol bakteriosztatikumként vagy konzerválószerként is szolgál. A találmány szerinti készítménynél követelmény, hogy sterilek, stabilak legyenek a készítés és tárolás körülményei között, továbbá mikroorganizmusok, igy például baktériumok és gombák ellen védettek legyenek. Az olajos hordozóanyag vagy olajfázis, a felületaktív anyag, a társ-felületaktiv anyag, az emulgeálószer, valamint a kiegészítő emulgeátor megválasztásánál ügyelni kell arra, hogy azok ne reagáljanak a hatóanyaggal. Például bizonyos konzerválószerek, például a BHT vagy BHA előfordulnak olajos anyagokban és ezek a hidrofób hatóanyagokkal, igy például a biszantrén bázissal reakcióba léphetnek. Ily módon az ilyen anyagokat tartalmazó összetevők alkalmazását a találmány szerinti készítményeknél kerülni kell. A következőkben a példákon keresztül részletesebben bemutatjuk a találmány szerinti megoldást. 8 0,5 mg/ml biszantrént tartalmazó emulziós készítmény 1. példa Összetétel Biszantrén bázis 0,05% Szorbitán-triizosztearát 10,0% Benzil-alkohol 2,0% Szezámolaj 3,0% Pluronic® F-68 0,75% Viz az injekcióhoz szükséges mennyiségben 52,0 mg biszantrén bázist (96,15%) szobahőmérsékleten elkeverünk 10,0 g szorbitán-triizosztearáttal, 2,0 g benzil-alkohollal, 3,0 g szezámolajjal és 750 mg Plunoric® F-68-cal. A teljes oldódás után a térfogatot vízzel 100 ml-re egészítjük ki, jól összerázzuk és ultrahanggal kevertetjúk 20 mp-ig (Branson Sonifier, Branson Instruments Inc., Stamford, CT, 6-7 amper). A kapott emulzió 95%-ban 5 mikron alatti részecskeméretü. 2. példa 0,5 mg/ml biszantrén tartalmú emulziókészitmény Összetétel Biszantrén bázis 0,05% Triglicerol-diizosztearát 10,0% Benzil-alkohol 3,0% Szezámolaj (szuper tisztított) 5,0% Pluronic® F-68 0,5% Víz az injekcióhoz szükséges mennyiségben 208,0 mg biszantrén bázist (96,15%) szobahőmérsékleten elkeverünk 40,0 g triglicerol-diizosztearáttal, 123,0 g benzol-alkohollal, 20,0 g szezámolajjal és 2,0 g Pluronic® F-68- -cal. A teljes oldódás után a térfogatot vízzel 400 ml-re egészítjük ki, összerázzuk és ultrahangoson 20 mp-ig kevertetjúk. A kapott emulzió 95%-ban 5 mikronnál kisebb részecskeméretű. 3. példa 0,5 mg/ml biszantrén tartalmú emulziókószitmény összetétel Biszantrén bázis 0,05% Triglicerol-pentaoleát 10,0% Benzil-alkohol 2,0% Szezámolaj (szuper tisztított) 5,0% Szója iecitin 95% P. C. 0,8% Glicerin U. S. P. 2,25% Viz az injekcióhoz szükséges mennyiségben 260 mg biszantrén bázist (96,15%) keverés közben szobahőmérsékleten 50,0 g trigli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
