199275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagok sejtproliferációt befolyásoló hatásának a rágcsálók kísérletes gyomorkárosodásának kiértékelése útján történő meghatározására
5 HU 199275 B 6 2. táblázat Eredmények a különböző hatóanyagokkal Hatóanyag Állatok szánta Dózis [mg/kg] pvizag. [kPal Gyógyulási ráta és változása [Pa/óra] [%] Kontroll 63-60,26±2,26 466,63-Indometacin 14 2,5 46,13±6,53 327,97-30 Indometacin 14 5,0 42,6616,53 290,64-38 Naproxen 10 50,0 51,1914,66 379,97-19 Naproxen 12 200,0 28,9314,93 147,99-69 Cimetidin 21 10,0 61,7315,06 489,29 +5 Cimetidin 15 100,0 72,3913,99 601,28 +28 RGH-5981 16 50,0 66,1312,93 535,95 +15 A nem perforált gyomrú azonos fajú állatokból kiemelt gyomrokkal elvégezve a fenti mérést, a gázzéró képesség átlagos értéke 63,73 kPa-nak adódott. A pkezdeti értéke nagy állatszám esetén átlagban 14,66 kPa volt. összehasonlításul megadjuk, hogy az ecetsavval kiváltott krónikus fekélymodellben a napi kétszeri 200 mg/kg dózisban beadott cimetidin a kezeletlen kontrolihoz képesL 15,8%-kai nagyobb fekély gyógyulást eredményezett [Digestive Diseases and Sciences, 29, (5), 394-401. (1984)1. Az ecetsavval kiváltott krónikus fekély gyógyulását a nem szleroid gyulladásgátlók késleltetik, hasonlóan mint az általunk kidolgozott szúrt gyomorseb modellünkben [Agents and Actions, 12, 1/2, 180-182. (1982)]. SZABADALMI IGÉNYPONT 1. Eljárás hatóanyagok sejtproliferációt befolyásoló hatásának a rágcsálók kísérletes 25 gyomorkárosodásának kiértékelése útján történő meghatározására, azzal jellemezve, hogy üres gyomrú rágcsálók gyomrát felületes narkózisban nyelócsószondán bevezetett 30 trokárral perforáljuk, az állaLokat ezt követően 0,5-24 órával orálisan kezeljük a vizsgálandó gyógyászati készitménnyel, miközben a gyomor perforációja után 2 órával az állatoknak tetszés sze- 35 rinti mennyiségben vizet és táplálékot adunk, majd .t’ kezelési idő letelte után a rágcsálók gyomrát kiemeljük majd a kis görbület mentén felvágjuk, vizzel mossuk és a 40 perforációval koncentrikusan csőcsatlakozó szerelvényre történő rögzités után vizbe merítve a csőcsatlakozó szerelvényen át a mindenkori gáznyomást mérve folyamatosan növekvő gáznyomással terheljük a gázbuboré- 45 kok megjelenéséig, amikor is a sejtproliferációt befolyásoló hatásra jellemző gyógyulási rátát a 50 55 H = (pviag- - pkMdati) ; t képlet adja - ahol pvizog. = a kezelt állatok gyomrán mért maximális nyomás t órával a perforáció után pkezdeti = a kezeletlen állatok gyomrán mért maximális nyomás a perforáció után 30 perccel. .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető" R 4905 - KJK 90.2691.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 5
