199148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil, glicero-foszforil-o-szerint tartalmazó, az agyműködés elégtelenségének kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására

199148

az oldatot vákuumban betöményítve kristályos monokalciumsót kapunk.

Op.:-175—178°C. Ahozam gyakorlatilag kvantitatív.

Elemanalízis 197,216 mólsúlyra: számított: C% =23,24, H%=4,07, N%=4,71, P% = 10,42;

talált: C%=24,15, H%=4,13, N%=4,69,

P% = 10,38.

NMR (80 MHz; D20) ppm 3,50—3,70 (m; 2H; CH2 OH) 3,70—4,00 (m; 4H; CH2OP) 4,25-4,45 (m; 2H; CHOH; CHNH2) 4,73 (s; 1H; DMO)

ÍR: 1670 cm"1 (C=0); 1220 cm'1 (P=0) (a]|0=-8,25° (C=9,13, H20)

4. Példa

A 2. és 3. példában leírtak szerint járunk el, de kiindulási anyagként D,L,a,ß-izopropilidén-glicerint alkalmazunk. A kapott kalciumsó lényegében azonos az előzőekben kapottal, de a forgatóképesség értéke eltérő: (a]p°=-0,64° (c= 12,28 vízben).

A kapott GPS farmakológiai hatását a PS hatásához viszonyítva vizsgáltuk.

5

Az alább következő vizsgálkatoknál a PS-t kloroformban oldottuk, nitrogén áramban, bepároltuk, tris-HCl-t adtunk hozzá (SOmmól, 7,4 pH), majd 8 percig Bromson ultrahang- 5 berendezéssel kezeltük.

A GPS-t salin-oldatban oldottuk fel.

1. A cerebrális glukóz tartalomra kifejtett

hatás vizsgálata

10 A vizsgálatot Bigon [British. J. Pharmacol. 66, 167 (1979)] szerint végeztük, és mértük az agyszövetek glukóz tartalmát; ebből következtettünk a PS és GPS-nek az agyi metabolizmusra kifejtett hatására.

15 A vizsgálatokhoz hím albino egereket használtunk; az állatoknak 50 és 25 pmól/kg vizsgálati anyagot adtunk be intravénásán. A beadást követő 30 perc után az állatokat elpusztítottuk, az agyat eltávolítottuk, ezt 0,66 rí 20 HC104-tal elporítottuk, majd jegeltük.

Az így előkészített agyszövetet centrifugáltuk, semlegesítettük, majd súlyát megmértük; a glukóz koncentrációt enzimatikus el- 25 járással határoztuk meg. Az eredményeket az 1. táblázat foglalja össze.

6

1._Táblázat

PS és GPS hatása a cerebrális glukóz tartalomra

Vizsgálati

anyag

Dózis ^imó l / k g

Állatok

száma

Agyszövetek glukóz tartalma szövetre számítva

—--45

2.05 = 0.06**

PS

50

15

4.52 = 0.19

PS

25

1 5

2.38 = 0.10«

GPS

50

1 5

4.72 = 0.17**

GPS

25

1 5

2.49 = 0.15*

p vs. kontrol x ( 0,05 xx p<Ü,01

2. 3\5’-ciklusos AMP meghátározása

A vizsgálatot Albano [Anal. Biochem. 60, 130 (1974)] szerint végeztük; hím patkányokat intravénásán kezeltünk, majd 20 perc

eltelte után az állatokat elpusztítottuk. Mértük a hipotalamusban lévő ciklusos AMP meny- 55 nyiségét. Az eredményeket az alábbi 2. táblázat foglalja össze.

4