199144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás purinok piperazinil-származékai és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199144 Elemzési eredmények a C19H23N8O2X0,25 H20 képlet alapján: számított: C%=55,79 H%=8,01 N% =27,40; talált: C% =55,91 H%=7,65 N%=27,31. 63. Példa 2,8-Bisz(dlmetil-amino)-9-metil-purln-dihídroklorid A 62. példa szerinti termékből 180 mg (0,44 mmól) 5 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 5 ml etanolos sósavoldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át állni hagyjuk s ezután nitrogéngáz-áramban lassú fúvatással sziruppá töményítjük. Az utóbbit etanol és dietil-éter elegyéből 8 ml-ben eldörzsöljük, majd az így képződött csapadékot elkülönítjük és dietil-éterrel mossuk. így 121,3 mg (0,32 mmól, 73%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Analitikaiig tiszta minta nyerhető úgy, hogy a terméket visszaalakítjuk a megfelelő szabad bázissá 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldatból metilén-kloriddal végzett extrahálás, majd az extraktum etanolos sósavoldattal dihidrokloridsóvá való visszaalakítása útján. Elemzési eredmények a C14H24N8X2 HCIX X0,4 H20 képlet alapján: számított: C%=43,73 H%=7,03 N%=29,14; talált: C% =43,95 H%=6,95 N%=28,83. 64. Példa 6-(l-(4-BOC)-piperaziníl)-2-metoxi - 9 - -metil-purin 110 mg (4,8 mmól) nátriumszemcse 10 ml vízmentes metanollal készült oldatához hozzáadunk 430 mg (1,2 mmól) 6-(l-(4-BOC)-piperazinil)-2-klór-9-metil-purint, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogéngáz-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 napon át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, majd jégecettel semlegesítjük s ezután vákuumban szárazra pároljuk. A kapott fehér színű csapadékot „silica gel 60“ márkanevű anyagon abszorbeáltatjuk, majd ugyanebből az anyagból 90 ml-t tartalmazó oszlop tetejére felvisszük, az oszlop töltéséhez hexánt használva. Ezután eluálást végzünk egymás után etil-acetát és hexán 1:4, etil-acetát és hexán 3:7, etil-acetát és hexán 1:1 és végül etil-acetát és hexán 3:2 térfogatarányú elegyeit használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd szárazra pároljuk. A kapott maradékot hexánban eldörzsölve 64%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér csapadékként. Elemzési eredmények a C16H24N603 képlet alapján: számított: C%=55,16 H%=6,94 N%=27,12; talált: C% =55,34 H%=6,84 N%=24,06. 33 65. Példa 2-Metoxi-9-metil-6-(l-piperazinil)-purin-dihidroklorid A 64. példa szerinti termékből 2,1 mg (0,6 mmól) 5 ml vízmentes etanollal melegítés közben készült oldatához hozzáadunk 2 ml, hidrogén-kloriddal telített etanolt, majd 1 óra elteltével a reakcióelegyet nitrogéngáz-áramban 4 ml-re betöményítjük. Az így képződött fehér csapadékot centrifugálással elválasztjuk, majd 4—4 ml dietil-éterrel kétszer mossuk. A felülúszók újrafeldolgozásával 51 mg (0,16 mmól, 26%) mennyiségben kapjuk összesen a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 280°C-nál magasabb. Elemzési eredmények a C,,H16N6OX2 HCIX Xl,25 HjO képlet alapján: számítót . C%=38,44 H%=6,01 N%=24,45; talált: C%=38,44 H%=5,88 N%=26,16. 66. Példa 6-(l-(4-BOC)-piperazinil)-9-metil-2-(2 --propoxi)-purin 92 mg (4,0 mmól) nátriumszemcse 9 ml 2-propanollal készült oldatához hozzáadunk 352,8 mg (1 mmól) 6-(l-(4-BOC)-piperazinil) -2-kIór-9-metil-purint, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogéngáz-atmoszférában viszszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át forraljuk és ezután vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot megosztjuk metilén-klorid és víz között, majd a szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. Ezt a maradékot „silica gel 60" márkanevű anyagon abszorbeáltatjuk, majd az anyagot ugyanilyen anyagból 50 g-ot tartalmazó oszlop tetejére felvisszük, az oszlopot hexánnal töltve. Ezután eluálást végzünk egymás után etil-acetát és hexán 1:3, etil-acetát és hexán 1:1 és végül etil-acetát és hexán 3:2 térfogatarányú elegyeit használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd szárazra pároljuk. így 214 mg (57%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C18H18N6O3X0,25 H20 képlet alapján: számított: C%=56,75 H%=7,54 N%=22,06; talált: C% =56,73 H%=7,35 N%=21,66. 67. Példa 9-Metil-6-( 1 -piperazinil ) -2- ( 2-propoxi ) -purin-dihldroklorid A 66. példa szerinti termékből 204 mg (0,54 mmól) 5 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadunk 3 ml etanolos sósavoldatot, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet nitrogéngáz-áramban 4 ml-re betöményítjük, majd a koncentrátumhoz 4 ml dietil-étert adunk és az ekkor kivált fehér csapadékot centrifugálással elkülönítjük, végül pedig háromszor dietil-éterrel alaposan átmossuk. így 132 mg (71%) mennyiségben két adagban a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C13H20N6OX2 HCIX XI,15 H20 képlet alapján: számított: C%=42,20 H%=6,60 N%=22,72; talált: C%=41,97H%=6,18N%=22,61. 34 19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
