199143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás puringyűrűt, vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199143 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új páringyűrűt vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. E vegyületek antihisztamin hatásúak, s így allergiás megbetegedések kezelésére alkalmazhatók. Ismert antihisztamin hatású N-heterociklil-4-piperidinamin-származékokat ír le a 182 965. számú magyar szabadalmi leírás. Hasonló vegyületeket ismertetnek a 2471/83, 3771/84 és a 4444/84 számú magyar szabadalmi bejelentések. Az isrpert vegyületek szerkezete azonban eltér jelen bejelentésünk tárgyát képező vegyületekétől. A találmány szerinti vegyületek 4-piperidinil csoportján ugyanis purinil-metil- vagy heterocsoport szubsztituens található. Az (I) általános képletben _A' = A2 -—A3=A4— jelentése (a-1 ) vagy (a-2) képletű kétértékű csoport, ahol egymástól függetlenül egy vagy két hidrogénatomot halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoport helyettesíthet; R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, Ar1 csoport vagy Ar'-(1—4 szénatomos) -alkil-csoport, ahol Ar1 jelentése tienil-, piridinil-, pirazinil-, tiazolil-, adott esetben l—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített furil-, fenil- egymástól függetlenül 1—2 halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; B jelentése -CH2-, -NR-, -0-, -S- vagy -S02 csoport, ahol R jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, L jelentése egy (b-1) általános képletű csoport, ahol az-CsH2s — általános képletű csoportban egy vagy két hidrogénatomot 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport helyettesíthet; és s értéke egymástól függetlenül 0, 1., 2, 3, 4, 5 vagy 6; T jelentése vegyértékkötés, -Y- vagy X II-Z-C-Y- általános képletű csoport, ahol Y jelentése NH csoport vagy közvetlen vegyértékkötés; X jelentése 0 vagy S, Z jelentése NR4 általános képletű csoport vagy közvetlen vegyértékkötés; R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 2 L1 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkenil-, fenil-, továbbá hidroxi-, amino-, 1—4 szénatomos alkil-, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, valamint Het-csoport, ahol Hét jelentése adott esetben 1-—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy-két oxigénatommal helyettesített 5 vagy 6-tagú, egymástól függetlenül 1—4 N atomot, 1 —2 oxigénatomot, illetőleg kénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrű, amely adott esetben anellálva lehet egy 5 vagy 6-tagú, egy N vagy S atomot tartalmazó heterociklusos, illetve 5 vagy 6 tagú karbociklusos gyűrűvel, amely utóbbi 1—4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve. A találmány az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóira és valamennyi sztereoizomer alakjára is vonatkozik. A betűszimbólumok jelentésének fenti meghatározásában — a „halogénatom" fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent; — az „1—4 szénatomos alkilcsoport" egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen 1—4 szénatomos hidrokarbilcsoport, például metil-, etil-, i-metil-etil-, 1,1-dimetil-etil-, propil-, 2-metil-propil - vagy butilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek (találmány szerinti vegyületek) közül előnyösek azok, amelyekben Hét jelentése 1—4 heteroatomot tartalmazó, öt- vagy hattagú heterociklusos csoport, amelyben a heteroatomok oxigén-, kénvagy nitrogénatomok lehetnek, azzal a megkötéssel, hogy legfeljebb két oxigénatomot vagy két kénatomot tartalmazhatnak; adott esetben ez az öt- vagy hattagú heterociklusos csoport kondenzálva lehet egy olyan öt- vagy hattagú karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűvel, amely 1—2 heteroatomként oxigén-, kénatomot tartalmaz, azzal a megkötéssel, hogy legfeljebb két oxigénatomot vagy két kénatomot tartalmazhat. Különösen előnyösek azok a találmány szerinti vegyületek, amelyekben Hét jelentése: i) piridil-N-oxid-csoport; adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált kinolilcsoport; pirimidinilcsoport; kinazolilcsoport; kinoxalinilcsoport; ftálazinilcsoport; morfolinilcsoport; tiomorfolinilcsoport; piperidilcsoport; 2,3-dihidro-3 - oxo - 4H-benzoxazinil- vagy 2,3-dihidro-1,4 - -benzodioxinil-csoport; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
