199135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para-klór-N-(2-morfolino-propil)-benzamid és hidrokloridja, valamint a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

199135

intramuszkulárisan és 10 napig perorálisan.

A megfigyelések azt mutatták, hogy 5 nyúl általános állapota nem különbözött a kontrollcsoportokétól, egy nyúlnál az agyi körfolyamat zavarának szimptomája jelentkezett. 5 Vizsgáltuk macskáknál a magatartási depresszió modelljeit. Tartós (7 napon túli) magatartási depressziót fejlesztettünk ki Reserpin (0,1 mg/kg) adagolásával vagy a bőr elektromos ingerlésével (konfliktus helyzet, féle^ 10 lem). A találmány szerinti eljárással előállított para-klór-N- (3-morfolino-propil) -benzamid-hidroklorid 0,5—1 mg/kg-os egyszeri adagokban történő 3 napos adagolásával a depresszió minden jelét megszüntettük. Az 15 antidepresszív hatás kifejlődése abban jelentkezett, hogy megszűnt a depresszió és a levertség, helyreállt az ellanyhult motivációs aktivitás, az adekvát emocionális reagálás és a helyzetmegítélő képesség. A találmány 20 szerinti vegyületek a szomatovegetatív disz-3

funkciókat is megszüntetik (visszaállítják a motorikus aktivitást, megszüntetik a katalepsziát, visszaállítják a hőmérsékleti homeosztázist). A reaktív depresszió modelljének a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek antidepresszív hatása abban jelentkezik, hogy megszüntetik a félelmet és visszaállítják a célirányos magatartási tevékenységet.

Az ugyanazon állatokon elvégzett neurokémiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek antidepresszív- hatása a Reserpinnel indukált magatartási depressziós modellben a dopaminerg és szerotoninerg agyi rendszerek, és kisebb mértékben a noradreninerg agyi rendszer állapotának normalizálódásával korrelál.

A vizsgálatok eredményeit az 1. táblázatban foglaltuk össze.

4

1. táblázat

A találmány szerinti eljárással előállított ás ismert antidepresszív vegyületek hatásában jelentkező egyedi különbse'gek a Reserpinnel indukált magatartási depresszió szimptokomplexumának egyes jegyeinál, macskákon vizsgálva

Sorszám

Megnyilatkozások

Normál

Magatartási

depreszszió

1

2

3

4

1.

Agresszivitás

2,7-2,6

2.

Felelem

2,6-2,4

3.

Konfliktus keresés

2,7-2,3

4.

Negativizmus

2,9-2,5

5.

Megelágedettság

2,2-2.6

6.

Jóindulat, hajlandóság

2,1

"1,9

7.

Nemi vágy

2,2-2,6

8.

Keresési aktivitás

2,5-3,1

9.

Táplálkozási magatartás

1,8-2,2

10;

Averzív behatások elkerülése

1,5

"1,9

11.

Spontán motorikus aktivitás

3,2

"2,5

12;

Katalepszis++•

13.

Miózis++

14.

Ptózis

++

3