199134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3-tiomorfolindion-2-oxim-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 199134 4 rögének vagy klórozott szénhidrogének alkalmazhatók. Katalizátorként szerves tercier-amin bázisok, előnyösen trietilamin használható. Reakcióhőfok 0—100°C között változhat. A találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű vegyületek közül a farmakológiai vizsgálatok szerint különösen jó hatást mutat a 4-fenilmetil-O-metiI-2,3-tiomorfolindion-2-oxim. Gyomorsavszekréciót gátló hatással rendelkezik ún. Shay-patkányokban (ED50=20 mg/kg p.o.), ezen kívül hatékony stresszel kiváltott fekélyek ellen (ED50=71 mg/kg p.o.), és hatásos savas alkohollal kiváltott gyomorfekélyek ellen is (ED50=7 mg/kg p.o.). 1. példa Általános példa szubsztítúciós alkilezésre, illetve acilezésre Gömblombikba bemérünk 100 mmól (II) általános képletű vegyületet, 20 ml acetont, 10 mmól (III) általános képletű vegyületet, 10 mmól K2C03-t és 1 mmól KJ-ot. A reakcióelegyet refluxáltatjuk, míg VRK szerint (II) általános képletű anyag eltűnik, majd a szervetlen csapadék kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot vagy éter alatti megszilárdítást követő átkristályosítással vagy oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ezzel a módszerrel előállított anyagok adatait az I. táblázatban adjuk meg. Az I. táblázatban szereplő vegyületek nevei: 1. 4-fenilmetil-0-fenilmetil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 2.4-fenilmetil-0-etoxikarbonilmetil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 3. 4-fenilmetiI-0-metil-2,3-tiomorfolindion-2- -oxim 4. 4-fenilmetil-0-etil-2,3-tiomorfolindion-2- -oxim 5. 4-fenilmetil-0-(n-propil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 6. 4-fenilmetil-O-(3-fenil-l-propil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 7. 4-fenilmetil-0-cianometil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 8. 4- (2-klór-fenilmetil) -0-metil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 9. 4- (4-metoxi-fenilmetil) -0-metil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 10. 4- (3-klór-fenilmeti!)-0-metil-2,3'-tiomorfolindion-2-oxim 11. 4-(4-metil-fenilmetil) -0-metil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 12. 4-fenilmetil-0-cinnamil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 13. 4-fenilmetil-0-tozil-2,3-tiomorfolindion-2- -oxim 14. 4-fenilmetil-0-fenilszulfonil-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 15. 4-fenilmetil-O-(4-fluor-fenilszulfonil)-2,3- -tiomorfolindion-2-oxim 16. 4-fenilmetil-O- (dimetil-karbamoil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 17. 4-fenilmetil-O- (3-hidroxi-1 -propil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 2. példa Általános példa addíciós acilezésre Gömblombikba bemérünk: 10 mmól (I) általános képletű vegyületet, 20 ml acetont, 15 mmól trietilamint, és 11 mmól (IV) általános képletű anyagot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 24 órát, a nem reagált (II) általános képletű anyagot kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A terméket éter alatti megszilárdítást követő átkristályosítással vagy közvetlen kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ezzel a módszerrel előállított anyagok adatait a II. táblázatban adjuk meg. A II táblázatban szereplő vegyületek nevei: 1. 4-fenilmetil-O- (n-butil-karbamoiI)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 2. 4-fenilmetil-O- (fenil-karbamoil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 3. 4-fenilmetil-O- (etil-karbamoil)-2,3-tiomorfolindion-2-oxim 5 10 15 20 25 30 35 40 45 3
