199126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazol származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199126 zalékos feleslegbe^ alkalmazzuk. Ha az -S- csoportot -S02- csoporttá kívánjuk oxidálni, akkor az oxidálószert nagyobb feleslegben és/vagy magasabb hőmérsékleten alkalmazzuk. A találmány szerint előállítható vegyületekre példaként az alábbiakat soroljuk fel. A fenti táblázatban alkalmazott rövidítések a következők: Me: metil Et: etil Ph: fenil All: allil cPent: ciklopentil Az (1) általános képletű új vegyületek és sóik értékes farmakológiai sajátságokat mutatnak: jelentős mértékben gátolják a gyomorsavelválasztást, és ezen túlmenően kitűnő védőhatást fejtenek ki a gyomor- és bélrendszerben. Ebben az összefüggésben a gyomor- és bélrendszer védelmén olyan gyomor- és bélrendszeri megbetegedések — különösen gyomor- és bélrendszeri gyulladásos megbetegedések és károsodások [például gyomor- és nyombélfekély, gyomornyálkahártyagyulladás (gastritis), hiperacid vagy gyógyszer-okozta gyomornyálkahártya-ingerlés] — megelőzését és kezelését értjük, amelyeket például mikroorganizmusok, baktériumok toxinjai, gyógyszerek (például gyulladáscsökkentő és reumaelleni gyógyszerek), vegyszerek (például etanol), gyomorsav és sztresszhelyzetek idézhetnek elő. Kiváló hatástani sajátságaik alapján az (I) általános képletű vegyületek és fiziológiai (farmakológiai) szempontból elfogadható sóik kitűnően alkalmazhatók az ember- és állatgyógyászatban, különösen a gyomor- és bélrendszer megbetegedéseinek kezelésére és megelőzésére, valamint olyan kórformák kezelésére és megelőzésére, amelyek oka a túlságosan erős gyomorsavelválasztás. A találmány körébe tartozik az (1) általános képletű, találmány szerint előállítható vegyületeknek a fentebb megnevezett betegségek kezelésére és megelőzésére való alkalmazása is. A találmány körébe tartozik továbbá a találmány szerint előállítható vegyületek alkalmazása olyan gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek a fentebb megnevezett betegségek kezelésére és megelőzésére használhatók. A találmány tárgyát képezi továbbá azoknak a gyógyszerkészítményeknek az előállítására szolgáló eljárás is, amelyek egy vagy több (I) általános képletű vegyületet és/vagy azok fiziológiai szempontból elfogadható sóit tartalmazzák. Ezeket a gyógyszerkészítményeket önmagában ismert, a szakember számára magától értetődő eljárással állítjuk elő. Gyógyszerként való felhasználás céljára a találmány 5 szerint előállítható, farmakológiai szempontból hatásos anyagokat (hatóanyagokat) előnyösen alkalmas, a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagokkal összekeverve tablettává, drazsévá, kapszulává, végbélkúppá, emulzióvá, szuszpenzióvá vagy oldattá alakítjuk. E készítményekben a hatóanyagtartalom előnyösen 0,1% és 96% között van. A szakember számára szaktudása-alapján ismertek a kívánt gyógyszerforma kialakításához szükséges segédanyagok. Oldószereken, gél képzőszereken, végbélkúp-alapanyagokon, tablettázó segédanyagokon és más hordozóanyagokon kívül például antioxidánsokat, dis-pergáló-, emulgeálószereket, ízjavító anyagokat, habgátlószereket, konzerváló és oldásközvetítő,valamint festékanyagokat alkalmazhatunk. A hatóanyagokat orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk; előnyös az orális adagolás. Az embergyógyászatban általában előnyösnek bizonyult orális alkalmazás esetén a hatóanyagnak körülbelül 0,01 mg/testtömeg-kg-tól (az alábbiakban röviden: mg/kg) körülbelül 20 mg/kg-ig terjedő napi mennyiségben való adagolása, adott esetben több, előnyösen 1—4 részadagra elosztva a kívánt eredmény elérése céljából. Parenterális adagolás során hasonló, illetve — különösen intravénás adagolás esetében — általában kisebb dózisokat alkalmazhatunk. A jártas szakember a hatóanyagok optimális mennyiségét és adagolási formáját könnyen meghatározhatja. Ha a találmány szerint előállítható vegyületeket és/vagy sóikat a fentebb megnevezett betegségek kezelésére alkalmazzuk, akkor a gyógyszerkészítmények egyéb gyógyszercsoportokhoz tartozó, egy vagy több, farmakológiai szempontból hatásos komponenst is tartalmazhatnak. Ilyen egyéb hatóanyagok például: a savmegkötők, így az alumínium-hidroxid és a magnézium-aluminát; a trankvillánsok, így a benzodiazepinek, például a diazepám; a görcsoldók, így a bietamiverin, kamilofin; az antikolinerg szerek, például az oxifenciklimin és a fenkarbamid; a helyiérzéstelenítők, így a tetrakain vagy a prokain; és adott esetben egyes enzimek, vitaminok vagy amihosavak. Orális adagolási forma kialakítása .célja* ból a hatóanyagokat a gyógyszerkészítésben szokásos segéd- és adalékanyagokkal — így hordozó-, stabilizálószerekkel vagy közömbös hígítószerekkel — összekeverjük, és a szokásos gyógyszerformákká, például tablettává, drazsévá, kapszulává, vizes, alkoholos szuszpenzióvá, valamint vizes, alkoholos vagy olajos oldattá alakítjuk. Közömbös hordozószerként például gumiarábikumot, magnéziát, magnézium-karbonátot, kálium-foszfátot, tejcukrot, glukózt vagy keményítőt, különösen kukoricakeményítőt használhatunk. A formulázás során száraz vagy nedves granulálási alkalmazhatunk. Olajos hordozószer-6 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
