199126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazol származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199126 A találmány tárgya eljárás szubsztituált benzimidazolszármazékok előállítására. E vegyületek a gyomorsav elválasztását gátolják. A 2 246 429 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat fájdalomcsillapító hatású benzimidazolszármazékokat ismertet. A 2 548 340, 3 240 248 és 3 333 314 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratok, valamint a 0 005 129 számú publikált európai szabadalmi bejelentés gyomorsaveiválasztást gátló benzimidazolszármazékokat közöl. További benzimidazolszármazékok leírása található a P 35 09 333.1 (HOE 85/F 046) alapszámú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentésben. Az 1986. március 13-án publikált 3 531 487 számú német szövetségi köztársaságbeli irat és az 1986. március 19-én publikált 0 174 717 számú európai szabadalmi bejelentés szintén benzimidazolszármazékokra vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy egyes szubsztituált benzimidazolszármazékok igen erős gyomorsavelválasztást gátló hatással rendelkeznek. Közelebbről, a találmány tárgya eljárás az (1) általános képletü új benzimidazolszármazékok, valamint azok fiziológiai szempontból elfogadható sóinak az előállítására — ahol az (I) általános képletben a,) R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó fenilalkilcsoport, 1—5 szénatomos alkilkarbamoilcsoport, adott esetben trimetil-szilil-, trifluoracetil- vagy benziloxikarbonilcsoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkoxikarbonilcsoport vagy a2) R1 és R2 együttesen 4-, 5- vagy 6-tagú, adott esetben egy kettőskötést tartalmazó alkilénláncot vagy ftaloidcsoportot alkot, b) R3, R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport, trifluormetilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkil-Y képletü csoport, amelyben Y oxigénatomot vagy -(CH2)m-képletü csoportot jelent és m jelentése 0 vagy 1, vagy -S02NR“R12 képletü csoport, vagy c) R\ R5 és R* jelentése a fenti, R1 jelentése az a,) alatt megadott, és R2 és R3 együttesen -CH=CH- vagy -(CH2)m képletű láncot alkot, ahol m jelentése 1—5, d,) R5 és R6 jelentése a b) pont alatt megadott és R3 és R4 együttesen -CH2-CH2- -CH2- vagy -CH2-CH2-CH2-CH2-kép!etű csoportot alkot, vagy d2) R3 jelentése a b) vagy c) pont alatt megadott, 1 R® jelentése a b) pont alatt megadott és' R4 és R® együttesen 1—4 tagú alkilénláncot alkot, amelyben egy vagy két metiléncsoport oxigénatommal lehet kicserélve, vagy a két kapcsolódó szénatommal együtt anellált benzolgyűrűt képez, vagy d3) Ry jelentése a b) vagy c) pont alatt, megadott, R4 a b) pont alatt megadott és R5 és R® együtt -(CH2)- vagy -(CH2)4- képletü láncot alkot, h) R" és R12 hidrogénatomot jelent vagy együttesen tetra- vagy pentametiléncsoportot alkot, i) A jelentése kénatom, szulíinilcsoport vagy szulfonilcsoport, k) R13 és R14 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos trifluoralkilcsoport, 1—6 szénatomos alkil-Y’- vagy fenil-Y’-képletű csoport, ahol Y’ jelentése oxigénatom, szulfonil-, szulfoniloxi-csoport és a fenilcsoport metoxicsoporttal vagy fluoratommal lehet szubsztituált, vagy amennyiben R13 és R14 szomszédos szénatomhoz kapcsolódnak, R3 és R4 dI ) pont alatt megadott jelentésével is rendelkezhetnek, és l) R15 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. Különösképpen kiemelni kívánjuk a 2- [ (2- -metil-amino-benzil)-szulfinilj benzimidazolt. Amennyiben az (I) általános képletü vegyületek királis szén- vagy kénatomot tartalmaznak, akkor ezek akár R, akár S konfigurációjúak lehetnek. Ezekben az esetekben az adott (I) általános képletü vegyület lehet valamelyik tiszta optikai enantiomer, vagy lehet sztereoizomerek keveréke (enantiomerek vagy diasztereomerek keveréke). Az (1) általános képletü vegyületek sói közül példaként elsősorban az alkálifém- és az alkáliföldfémsókat, továbbá szervetlen vagy szerves savak — például sósav, brómhidrogénsav, kénsav, metánszulfonsav, amidoszulfonsav és p-toluolszulfonsav — sóit említjük. Az anilin-nitrogénhez kapcsolódó, savval vagy bázissal szemben érzékeny (savval vagy bázissal lehasítható) védőcsoporton értjük a fentiekben már említett alkil-karbamoil-csoportokat, valamint a trifluor-acetil-, trimetil-szilil-etoxi-karbonil-csoportot; továbbá az uretán-típusú védőcsoportokat, így a Boc, Bpoc, MOC, Pyoc csoportokat [ezek részletesebb magyarázatát lásd: Kontakte Merck 3/79, 14, továbbá 16—19. old.; Schröder és Lübke: The Peptides, I. kötet, New York, London 1965, 3—50. old.), valamint a ftaloilcsoportot. Az alkilcsoportok és az alkilcsoportokból levezethető csoportok — így az alkoxi-, alkil-2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
