199125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin-származékok előállítására
199125 azepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspontja: 217—219°C; 3R-cisz-3-(acetil-oxi)-l,3,4,5-tetrahidro-4- (4- -metoxi-fenil)-l -[2- [ (2-(fenil-etil)-amino] - -etil] -6- (trifluor-metil)-2H- 1-benzazepin-2- -on-monohidroklorid; olvadáspontja: 101 — 104°C (buborékok) lágyul 94°C-on; 3R-CÍSZ-1,3,4,5-tetrahidro-3-hidroxi-4- (4-metoxi-fenil)-1- [2- [2-(3-metoxi-fenil)-etil] -aminő] -etil] -6- (trifluor-metil)-2H-l-benzazepin-21on-monohidroklorid; olvadáspontja: 216— 217°C; 3R-CÍSZ-1- [2- [ [2- (3,4-dimetoxi-fenil)-etil] - -amino] -etil] -1,3,4,5-tetrahidro-3-hidroxi-4- - (4-metoxi-fenil) -6- (trifluor-metil) -2H-1 -benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspontja: 219—223,5°C (bomlik). 13 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű benzazepinszármazékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására — a képletben R, hidrogénatom, 2—4 szénatomos alkanoilvagy 1—4 szénatomos alkil-amino-karbonil-csoport; R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, továbbá adott esetben 1—3 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport is, feltéve, hogy R2 és R3 közül legalább az egyik hidrogénatom R4 hidrogénatom, karboxicsoport, trifluor-metil-csoport, amino-karbonil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy benziloxi-karbonil-csoport, R5 hidroxilcsoport vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxicsoport, és n értéke 2 vagy 3 — azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatom, egy (Villa) általános képletű cisz-izomert vagy egy (VlIIb) általános képletű transz-izomert — a képletekben R4 és R5 a tárgyi kör szerinti jelentésűek — egy alkálifém-hidriddel, előnyösen nátrium-hidriddel kezelünk iners oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban, majd az így kapott terméket egy (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben R2, R3 és n a tárgyi kör szerinti jelentésűek — reagáltatjuk, vagy egy (Villa) vagy (VlIIb) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel fázis-transzfer körülmények között, víz és diklór-metán vagy toluol keverékében bázis és katalizátor jelenlétében reagáltatunk; kívánt esetben a kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (X) általános képletű vegyületet acilezve olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelynek képletében R, alkanoilvagy alkil-amino-karbonil-csoport, szükséges 8 esetben az aminocsoporton lévő benzilcsoporto(ka)t eltávolítjuk, kívánt esetben a fenilcsoporton jelenlévő alkoxicsoportot dezalkilezzük kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 hidrogénatom és R 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű .vegyületek „előállítására, amelyek képletében R, acetilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 hidrogénatom és R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 trifluor-metil-csoport és a benzazepin-mag 6-helyzetében van, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 trifluor-metil-csoport és benzazepin-mag 7-helyzetében van, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 metoxicsoport és a fenilgyűrűnek, amelyhez kapcsolódik, a 4-helyzetében van, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n = 2, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás ciszenantiomer (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiind'>!ási vegyületeket reagáltatunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, 2—4 szénatomos alka-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
