199115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfo-2-azetidinon-származékok előállítására
199115 4. példa 10 ml dioxánban feloldunk 293 mg (3S, 4S)-cisz-3-benziloxi-karboxamido-4-karbamoiloxi-metil-2-azetidinont, hozzáadunk 477 mg kénsavanhidrid-piridin komplexet és a reakcióelegyet 14 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A dioxánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük 20 ml vízzel és 20 ml Dowex 50 W (Na) gyantával. A gyantát kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot Amberlite XAD-2-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként vizet, 5%-os etanolt, majd 10%-os etanolt alkalmazunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson bepároljuk és liofilizáljuk, így 270 mg (64%) nátrium-(3S,4S)-cisz-3-benziloxi-karboxamido-4-karbamoiloximetil-2-azetidinon-l-szulfonátot kapunk színtelen por alakjában, op.: [a] p5=-f-29,4° (c=0,715, H20) IR v£t cm"1: 3500, 3370, 3320, 1795, 1760, 1730, 1690. NMR (d6-DMSO) 6: 3,85 4,40 (3H, C4-H, C4- -CH2), 4,92 (1H, d d, J=5, 10 Hz, C3-H), 6,10 6,65 (1H, CONH2), 7,35 (5H, s, ph), 7,98 (ÍH, d, J=10 Hz, C3-NH) Elemanalízis a Ci3H,4N3NaOgS-1 1/2 H20 összegképlet alapján: C(%) H(%) N(%) számított: 36,97 4,06 9,95 kapott: 37,24 4.13 10,02 11 SZABADALMI IGÉNYPOiNTOK 1. Eljárás az (I) általános képletü vegyületek — a képletben Rlc jelentése fenil-(1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino- vagy aminocsoport, n jelentése 0 és 3 közötti egész szám — és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletü vegyületet — a képletben n jelentése a tárgyi körben megadott és R1“* jelentése adott esetben védett aminocsoport — vagy sóját szulfonáljuk és kívánt vagy adott 5 esetben a védőcsoportot eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1982.05.31.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás Rlc helyén aminocsoportot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfe-10 lelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982.05.31.) 3. Az I. igénypont szerinti eljárás Rlc helyén fenil-( 1—4 szénatomos alkoxij-karbonil-amino-csooortot tartalmazó vegyületek elő-15 állítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982.05.31.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, 20 amelyeknek képletében az (a) képletü csoport az Rlc szubsztituenshez képest cisz-konfigurációjú, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982.05.31.) 25 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás nátriumcisz-3-benziloxi-karboxamido-4-karbamoiloxi-metil-2-azetidinon-l -szulfonát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3Q (Elsőbbsége: 1982.05.31.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás nátrium-(3S,4S)-cisz-3-benziloxi-karboxamido-4-karbamoiloxi-metil-2-azetidinon-l-szulfonát elő-35 állítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk, (Elsőbbsége: 1982.04.30. ) 7. Az 1, igénypont szerinti eljárás cisz-3- -amino-4-karbamoiloXi-metil-2-azetidinon-l-40 -szulfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982. 05.31.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3S.4S)-cisz-3-amino-4-karbamoiloxi-metil-2-azetidi-5 non-l-szulfonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982.04.30. ) 12 1 lap rajz képletekkel 7
