199114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin előállítására
HU .199114 B Az NMR ábra pontosabb vizsgálatakor látszik, hogy nyomnyi l-benzhidril-amino-3-bróm-propán is jelen van. 5. példa l-Benzhidril-amino-3-klór-propán és 1- -benzhidril-amino-3-bróm-propán-hidroklorid és hidrogén-bromid sóinak keveréke 0. 25 mól benzhidril-amin és 74 ml (0,75 mól) l-bróm-3-klór-propán keverékét 120 ml etil-acetátban melegítjük nitrogén atmoszférában, visszafolyató hütő alatt, 3 napon át. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a szilárd anyagot etil-acetáttal, majd petroléterrel mossuk. Egy mintát megszárítunk és ‘H NMR analízissel vizsgálunk. E szerint a termék bróm- és klóratomot egyaránt tartalmaz a láncvégen. Ezt a tömegspektrum analízis is megerősíti. A termék némi kiindulási benzhidril-amin-hidrogén-halogenid vegyületet is tartalmaz. A termék 63,0 g fehér por. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1, Eljárás (I) képletű azetidin szabad bázis előállítására, azzal jellemezve, hogy i) benzhidril-amint az 1-es és 3-as helyeken lehasadó csoportokat, előnyösen halogénatomot tartalmazó megfelelő propánszármazékkal reagáltatunk valamilyen forró szerves oldószerben, nem nukleofil bázis, előnyösen egy alkálifém-karbonát, és víz előnyösen a szerves bázis 1 móljára számítva legalább 1 mól víz jelenlétében, ii) a kapott N-benzhidril-azetidinről erős savat tartalmazó szerves oldószerben vagy vizes szerves oldószer keverékben végzett hidrogénezéssel eltávolítjuk a védőcsoportot, és iii) a kapott, erős savval képzett azetidinsó koncentrátumhoz keverés közben valamilyen 5 19 forró koncentrált bázis oldatot vagy szuszpenziót adunk, és a felszabadult gáznemű azetidin szabad bázis gőzt kondenzáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 5 jellemezve, hogy szerves oldószerként butanolt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nem nukleofil bázisként kálium-karbonátot alkalmazunk. 10 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hőmérsékletet 95—105°C között tartjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy propánszármazékként 1-15 -bróm-3-klór-propánt alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy benzhidril-amint és 1-bróm-3-klór-propánt butanollal és a kálium-karbonát 1 móljára nézve legalább 1 mól víz-20 zel keverve reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy i) benzhidril-amint és l-bróm-3-klór-propánt butanollal, vízzel és kálium-karbonáttal ösz-25 szekeverve melegítünk és a keletkezett N-benzhidril-azetidint elkülönítjük, ii) a kapott N-benzhidril-azetidint vizes metanolos sósavban melegítve hidrogéngáz nyomásnak tesszük ki hidrogénező katalizátor 3Q jelenlétében, majd az azetidin-hidrokloridot, a katalizátort és difenil-metán mellékterméket tartalmazó szuszpenzióból elkülönítjük a katalizátort és a difenil-metánt, és a reakcióelegyet bepároljuk, 35 iii) a kapott folyékony koncentrált azetidin-hidrokloridot valamilyen forró koncentrált bázis oldathoz vagy szuszpenzióhoz adjuk keverés közben és a felszabadult azetidin gőzt kondenzáljuk. 40 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként csontszenes palládiumot alkalmazunk. 20 5 lap rajz képletekkel 11
