199104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás femetil-amin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199104 A 12. példa szerinti eljárással, de a p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű m-klór-fenil-ecetsavat alkalmazva, majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1-[l-(3-klór-fenil)-2-(dimetil-amino) - -etil] -ciklohexanolt állítunk elő hidrogén-klorid-sója formájában. A kapott termék olvadáspontja 214—216°C. Elemzési eredmények a C16H24N0CI.HC1 képlet alapján: számított: C% = 60,38, H% = 7,86, N% = 4,4; talált: C% = 60,07, H% = 7,79, N% = 3,93. 17. példa l-[l-(2-klór-fenil)-2-dimetil-amino)-etil] - -ciklohexanol előállítása A 12. példa szerinti eljárással, de p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű, 0- klór-fenil-ecetsavat alkalmazva, majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1- [1- (2-klór-fenil) -2- (dimetil-amino) -etil] - -ciklohexanolt állítunk elő hidrogén-klorid-sója formájában. A kapott termék olvadáspontja 205—206° C. Elemzési eredmények a C16H24N0C1.HC1 képlet alapján: számított: C% = 60,38, H% = 7,86, N% = 4,4; talált: C% = 60,45, H% =7,71, N% = 4,79. 18. példa 1 - [ 1 - (3,4-diklór-fenil )-2-( dimetil-amino) - -etil] ciklohexanol előállítása A 12. példa szerinti eljárással, de p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű 3,4-diklór-fenil-ecetsavat alkalmazva, majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1 - [ 1 - (3,4-diklór-fenil) -2- (dimetil-amino) -et il] -ciklohexanolt állítunk elő hidrogén-klorid-sója formájában. A kapott termék olvadáspontja 241—244°C. Elemzési eredmények a C16H23N0C12.HC1 képlet alapján: számított: C% = 54,47, H% = 6,81, N% = 3,97; talált: C% = 54,8, H% = 6,83, N% = 3,99. 19. példa l-[l-(3,4-diklór-fenil)-2-(dimetil-amino)-etil] -ciklohexanol előállítása Az előző példa termékét a következő eljárással is előállíthatjuk: Lítium-diizopropil-amidot állítunk elő 69 ml diizopropil-amint 500 ml tetrahidro- furánban oldva, majd az oldathoz 325 ml n-butil-lítiumot adva. Az elegyet 10 percig keverjük, majd a szalmaszínü folyadékot —78°C-ra hűtjük és 300 ml tetrahidrofuránban oldott 110,9 g nyers 3,4-diklór-N,N-dimetil-benzol-acetamidot adunk lassan hozzá. Sötétvörös elegyet kapunk. Az elegyet még 20 percig keverjük, majd 55,7 ml ciklohexanont adunk hozzá. 60 perces —78°C-on való 17 reagáltatás után a reakcióelegyet telített ammónium-klorid-oldatba öntjük. A vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük, sóoldattai mossuk, kálium-karbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. Az 1-[(3,4-diklór-fenil)-(dimetil-amino-karbonil)-metil]-ciklohexanol terméket kristályosítjuk, a kristályokat kiszűrjük, izopropil-alkohollal és petroléterrel mossuk, majd levegőn szárítjuk. 73,6 g terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 118—120°C. 152 ml (152 mmól) jéghideg borán, tetrahidrofurán komplex oldathoz 30 g (90 mmól) 1- [ (3,4-diklór-fenil)-(dimetil-amino-karbonil)-metil]-ciklohexanol tetrahidrofurános oldatát adjuk. Az elegyet visszafolyatás mellett 2 órán át forraljuk, majd ismét jégfürdőbe hűtjük. Ezután az elegyhez 23 ml 2n hidrogén-klorid-oldatot adunk, majd visszafolyatás mellett 1,5 órán át forraljuk. Éjszakán át hűtjük. Ezután a reakcióelegyet pH = = 14-re lúgosítjuk szilárd kálium-hidroxiddal, majd a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szilárd anyag nyeréséig pároljuk be. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. 53,5%-os hozammal 15,4 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 128— 130°C. A kapott terméket hidrogén-klorid-sóvá alakítva a 18. példa szerint kapottal azonos terméket nyerünk. 20. példa l-[2-(dimetil-amino)-l-(3-metoxi-fenil)--etil] -ciklohexanol előállítása A 12. példa szerinti eljárással, de p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű m-metoxi-fenil-ecetsavat alkalmazva és az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1 - [2- (dimetil-amino) -1 - (3-metoxi-fenil) - -etil] -ciklohexanolt nyerünk hidrogén-klorid-sója formájában. A kapott termék olvadáspontja 166—168°C. Elemzési eredmények a C16H25N02.HC1 képlet alapján: számított: C% = 64,11, H% = 8,68, = 4,67; talált: C% = 63,12, H% = 8,54, N% = 4,46. 21. példa l-[l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(dimetiI-amino)-etil] -ciklohexanol előállítása A 12. példa szerinti eljárással, de a p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű 3,4-dimetoxi-fenil-ecetsavat alkalmazva, majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1 - [ 1 - (3,4-dimetoxi-fenil) -2- (dimetil-amino)-etil]-ciklohexanolt nyerünk hidrogén-klorid-sója formájában. A kapott termék olvadáspontja: 210—215°C. Hozam: 25% a kiindulási anyagra vonatkozóan. Elemzési eredmények a C18H29N03.HC1 képlet alapjin: 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
