199072. lajstromszámú szabadalom • Mikroba-ellenes tartósítószer és eljárás stabil szemgyógyászati készítmények előállítására
13 HU 199072 B 14 Az 5 hónapos időtartamnál világossá vált, hogy az Octoxynol 40 lényegesen jobb, mint a két másik felületaktív anyag, A Tween 80 és a Myrj 52 alkalmazásakor szobahőmérsékleten való tárolásnál 5 hónap elteltével az 5 oldat zavaros volt. A zavarosság azt mutatja, hogy ezek a segédanyagok nem képesek a ketorölac és a benzalkonium-klorid között képződő csapadékot oldatba vinni. A további vizsgálat azt mutatta, hogy a 10 találmány szerinti szemészeti készítménynél 2 éves tárolási időre lehet számítani. Ennél a készítménynél csapadék kialakulása és zavarosság nem okozott problémát. A két tárolási idő alatt a tartósság mértéke nem változott. 15 6. példa A találmány szerinti készítmények tar- 20 tósságát úgy mérjük, hogy elkészítjük pl. az előbbi példák szerint a készítményeket és utána az U.S. Pharmacopia mikrobaellenes-hatás vizsgálatának vetjük alá. Az ezzel a módszerrel kapott eredmények a találmá- 25 nyunk értelmében előállított készítmények tartósságát bizonyítják. 7. példa 30 A klinikai hatásosságot úgy vizsgáltuk, hogy szürkehályog-eltávolitás és szemlencse-beültetés után fellépő gyulladás csökkentésénél a ketorolac hatékonyságát és biztonsá- 35 gát egy kontroli-oldattal hasonlítottuk össze. Valamennyi beteg szürkehályog eltávolításon és szemlencse beültetésen esett át, egy nap múlva megkezdődött a kezelés. A szemészeti vizsgálatokra (a 3 hetes 40 sebészeti folyamaton belül) az operáció előtt, valamint a kezelés első hete (az operáció utáni 1-3 napok), második hete (az operáció utáni. 4-12 napok) és a harmadik hete (az operáció utáni 15-27 napok) alatt került sor. 45 Különös figyelmet kell fordítani a gyulladással kapcsolatos jelekre és tünetekre. A szemre vonatkozó jellemzőket - semmi, gyenge, közepes vagy súlyos minősítéssel - táblázatban tüntettük fel, ezek sorában a követke- 50 zők 'szerepeltek: szemhéj-ödéma, szaruhártya-ödéma, kötöhártya-belövellés, sugártest gyulladás, valamint sejtek és lencsefoltok jelenléte az elülső csarnokban. Fluorofotometria: az elülső rész gyulla- 55 dása (azaz szivárványhártya-gyulladás, sugártest-gyulladás illetve a szivárványhártya és a sugártest gyulladása) úgy határozható meg, mint a véres-vizes csarnokzug felszakadása. Gyulladás esetén óvatosan véghezvitt gg rés-lámpa vizsgálattal kimutathatók a szem első kamrájában lévő sejtek és lencsefoltok. A sejtek és a lencsefoltok klinikai minősítése az elülső rész gyulladtsági fokának mértéke; de ezeknek a megfigyeléseknek következetes gg minősítése még szakembereK számára nehéz. A szemészeti fluorofotometria azon a í* nyen alapul, hogy a véres-vizes csarnokzt áteresztővé válik intravaszkuláris sejtek < fehérjetartalmú folyadék (igazolva az észle sejteket és lencsefoltokat), valamint intri vaszkuláris fluoreszcein részére is. Azonk vül a fluoreszcein megjelenése az elül csarnokban sokkal érzékenyebb jelzése csarnokzug felszakadásának, mint a sejtek < lencsefoltok kezdetleges megfigyelése, • mennyiségileg ésszerűen meghatározhat Mindebből következően a vizsgálatokhoz Fl< orotron* Master (Coherent, Sunnyvale, Cal fornia) készüléket alkalmutunk, az errecélra módosított szoftverrel kiegészítve. Fl> oreszcein orális beadása után a fluorofotom terrel megmértük a fluoreszcein koncentr cióját az elülső csarnokban, hogy enn< alapján a vizes csarnokzug épségét megáll pithassuk. A fluorometrikus adatokat a Wilcoxc Rank Sum Test vagy a rank-transzforml adatok varianciájának analízise révén viz gáltuk, a páciens két szemében' lévő fluo eszcein koncentráció közötti százalékos k< lönbség kiértékelésével, az alábbi képletn* megfelelően: Százalékos különbség [(az operált szem fh oreszcein koncentrációja - a nem opert szem fluoreszcein koncentrációja) / a ne operált szem fluoreszcein koncentráci ja] x 100. Ezt a számítást módosítani lehet, ha betegnél a beadásra kerülő fluoreszcein üt mezősében és koncentrációjában változtatás van szükség. 121 beteget kezeltek 21 napig ketorola -kai vagy vivőanyaggal. Ennek során az példában ismertetett ketorolac készitmén alkalmazták. Az első hét folyamán 118, a m sodik héten 110 pácienst értékeltek ki op ráció utáni gyulladás szempontjából, szem szeti vizsgálatokkal és fluorofotometriával. harmadik hét folyamán 83 pácienst értékelt* ki, s ehhez csak szemészeti, vizsgálatok került sor. Két hétig tartó ketorolac-kezel szignifikánsan nagyobb gyulladás-elleni akt vitást eredményezett mint a vivóanyag, ami ezt a fluorofotometrikus .mérés mutatta (p = 0,019). Azokat a pácienseket kizárva, akii nél a szemek közötti fluoreszcein koncentr. ció az alapvonalnál 40%-nál nagyobb volt, második hét alatt a p-rérték 0,06-ra emelk dett Azonkívül a vivőanyaggal kezelt bet geknél a rés-lámpával történt vizsgálatn nagyobb mértékű szemészeti gyulladás mi tatkozott, igy szemhéj-ödéma (p = 0,001), k tóhártya-gyulladás (p = 0,001) és Descem tünetek (p = 0,002), mint a ketorolac-k kezelt betegeknél. Végül, szignifikánsan töt bántalom (p = 0,01) és Bókkal súlyosab
